1、激素 Hormones,A. 17-羟基-17-甲基雄甾-4-烯-3-酮B. 11，17，21-三羟基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯C. 雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17-二醇D. 17-羟基-6-甲基孕甾-4，6-二烯-3，20-二酮醋酸酯E. 孕甾-4-烯-3，20-二酮 雌二醇化学名 2. 甲睾酮的化学名3. 黄体酮的化学名 4. 醋酸泼尼松龙的化学名5. 醋酸甲地孕酮的化学名,主要要求,掌握甾体激素的结构类型SAR（糖皮质激素）代表药：甲睾酮、丙酸睾酮、苯丙酸诺龙、雌二醇、己烯雌酚、米非司酮、炔诺酮、地塞米松熟悉各类激素的分类和应用。熟悉前列腺素基本化学结构
2、（自学）、肽类激素,前列腺素 Prostaglandins（PG）p369-373,特点：有一个五元脂环，两个侧链（7上8下），共20C米索前列醇：保护胃粘膜，用于消化道溃疡，妊娠早期流产。结构特点：16-OH、16-CH3使代谢失活慢，作用时间延长，可以口服。,15羟前列腺脱氢酶,胰岛素 Insulin P375,特点：A、B两个肽链组成，51aaA链21aa、B链30aaAB链由2个二硫键连接应用：降血糖，治疗糖尿病,降钙素 Calcitonin P378,特点：32aa组成应用：治疗高钙血症及骨质疏松症。,掌握甾体药物的类别,A，B，C 环为椅式构象，D 环为信封式构象 六个手性中心,环
3、戊烷骈多氢菲,P380,：四个环全部为反式稠合,：A/B环为顺式稠合,雌甾烷 雄甾烷 孕甾烷13-CH3 10-CH3 10-CH3 13-CH3 13-CH3 17-C2H5,甾体激素,性激素,肾上腺皮质激素,雌性激素,雄性激素,孕激素,雄性激素,蛋白同化激素,糖代谢皮质激素,盐代谢皮质激素,雌甾烷,甾体激素分类,雄甾烷,孕甾烷,A环芳化，且3-OH17-OH或酮,4-3-酮；17-OH,4-3-酮；17-CO-CH3 （甲基酮）,4-3-酮；17-CO-CH2OH （醇酮基）,举 例,睾丸素,雌二醇,炔雌醇,甲睾酮,丙酸睾酮,苯丙酸诺龙,黄体酮,炔诺酮,左炔诺孕酮,醋酸氢化可的松,雌激素：
4、雌二醇非甾体雌激素及抗雌激素：己烯雌酚、他莫昔芬雄性激素及蛋白同化激素：丙酸睾酮孕激素：黄体酮甾体避孕药：左炔诺孕酮抗孕激素：米非司酮肾上腺皮质激素：氢化可的松,可以促进副性器官及副性征的发育和维持。雌二醇为活性最强的内源性雌激素。但是口服活性很低（被肠道微生物降解、肝脏代谢）。与雄激素不同，甾核对于雌激素活性不是必需的。反式1,2-二苯乙烯衍生物具有很强雌激素活性。如：己烯雌酚天然雌激素：雌二醇、雌酮、雌三醇 活性比： 1 ： 0.3： 0.1,雌性激素 P380,非甾体雌激素,作用,用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松激素替代疗法（HRT）口服避孕药对预防放射线损伤、脂质代谢有十
5、分有利的作用,雌二醇 P381,化学名：雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17-二醇 结构特点：A环芳构化: 3-酚羟基具有弱酸性 3位羟基与17位羟基共平面，距离0.855nm 代谢：不稳定，易代谢，口服无效，代谢部位主要为C17-OH（硫酸酯化） 用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病,SAR,A环芳构化、3-OH、19去甲基17-OH；3-OH和17-OH之间保持一定距离，为一平面的疏水分子。三个天然雌激素的体内活性顺序：雌二醇 雌酮 雌三醇甾核不是雌激素必需。,甾体非甾体：己烯雌酚,衍生化：,目的: 雌二醇具有极强的生物活性；为使用方便（能够口服有效，长效） 1. 引入17-CCH .
6、如炔雌醇 2. 17-OH酯化 (P357)：长效 3. 3-OH醚化(P357) 乙炔雌二醇-3-环戊醚 醚化后脂溶性增大，能在体内脂肪小球中贮存，慢慢讲解后解离出3-OH化合物而起作用。,17,3,炔雌醇 P382,性质与特点： 酚羟基：可以溶于NaOH水溶液 乙炔基：乙醇溶液溶液遇AgNO3试液产生白色炔雌醇银 17位引入乙炔基，17-羟基代谢受阻（口服活性是雌二醇的1020倍） 用途：与孕激素合用有抑制排卵作用，和减轻突发性出血等副作用，可以和炔诺酮或甲地孕酮配伍制成口服避孕药,17,雌酮 雌二醇 雌三醇结构特点,1. 甾体雌激素,2. 非甾体雌激素-雌激素甾体结构专属性不高,结构：二
7、苯乙烯类化合物 1. 反式有效，平面结构，双键氢化无效 2. 酚羟基酸性 用途：1. 同雌二醇，口服有效，活性高 2. 应急事后避孕药,己烯雌酚 P385,A. 炔雌醇 B. 已烯雌酚 C. 两者都是 D. 两者都不是具有甾体结构与孕激素类药物配伍可作避孕药 遇硝酸银产生白色沉淀是天然存在的激素,ACBD,他莫昔酚：乳腺，用于治疗雌激素依赖型乳腺癌 氯米酚： 卵巢，治疗不孕症雷洛昔芬：骨骼，治疗骨质疏松,3.抗雌激素药物（三苯乙烯类）P387,雄激素：具有性和代谢两方面的活性。控制雄性性器官的发育和维持；雄性性征的发育需要雄激素。喉粘膜厚、声带长，因而声音低沉。刺激毛发生长，但后来的前额发际衰
8、退也与雄激素有关。雄激素具有同化活性，促进Pr的合成，抑制Pr的代谢，导致N的保留。这种正氮平衡使雄性变得肌肉发达、骨骼粗壮。同化激素可用于增强体质，逆转因创伤、长期固定术和消耗性疾病引起的蛋白丢失。,雄性激素及蛋白同化激素 P389,发现发展,1889年，一个法国生理学家服用睾丸提取物，并报道服后精力充沛，工作效率提高。后来有人发现睾丸提取物促进阉鸡鸡冠的生长1931年，从15吨男性尿中提取到15mg雄性酮1934年分离得到第2个结晶去氢表雄酮1935年从公牛睾丸中分离出睾酮，其活性为雄素酮的6-10倍睾酮具有同化活性用于临床。但1吨公牛睾丸只能分得270mg睾酮，且口服后易代谢失活，因而有
9、必要开发它的合成来源。甲睾酮：17位引入甲基，使17-OH由原来的二级醇变为三级醇，不易代谢。具有口服活性，舌下给药更有效。,17,代表药：雄激素：甲睾酮、丙酸睾酮同化激素：苯丙酸诺龙,SAR,5雄甾烷具有雄激素活性，为基本结构。5无活性。说明A/B反式稠合必要。3-酮的引入增加雄激素的活性17-OH对雄激素活性至关重要。但-OH无活性。p36517OH酯化物有长效作用。如丙酸睾酮17-R可以阻止17-代谢，使17-烷基化合物具有口服活性。2-引入羟亚甲基这样的基团可以增强同化作用。P365羟甲烯龙,结构特点： 雄甾烷母核（10，13位角甲基） 17-OH 4-烯-3-酮（ ）（UV 吸收）,
10、1. 雄激素,睾丸素,用 途： 1. 男性缺乏睾丸素的补充疗法 2. 女性功能性子宫出血和迁移性乳腺癌,甲睾酮 P391,化学名：17-甲基-17-羟基雄甾-4-烯-3-酮,3. 可口服，肝毒性，女性男性化,理化：水（-） UV 吸收（ ） 用途：睾酮的长效制剂，注射一次，24d,丙酸睾酮 P391,苯丙酸诺龙 P390,化学名：17-羟基雌甾-4-烯-3-酮- 17 -苯丙酸酯 用途:为最早使用的同化激素 有男性化倾向及肝脏毒性副作用,2. 同化激素：雄激素结构专属性强,19位去甲,孕激素、甾体避孕药和抗孕激素 P394,孕激素：黄体酮为天然存在的孕激素。具有准备和维持妊娠的功能。用途：用于
11、治疗痛经、闭经、子宫内膜异位、功能性子宫出血。与雌激素合用作为避孕药。（因为具有妊娠期间抑制排卵的作用，因而是天然的避孕药）,月经周期和激素变化,SAR P396,孕激素活性仅限于带有甾核的分子4-3-酮活性必需经典的黄体酮衍生物 6、6-CH3、6-Cl 可增强活性，具口服特性（因为这些取代基阻止两个羰基的还原及6-氧化）17-孕甾衍生物：炔诺酮、左炔诺孕酮 19-CH3缺失，18-CH3或Et,6,3,17,19,醋酸甲地孕酮,醋酸氯地孕酮,P394 醋酸甲羟孕酮: 强效孕激素，无雌激素活性；口服及注射 长效避孕针：肌注150mg，持续3M用于痛经、功能性子宫出血、先兆流产、子宫内膜异位等
12、。,结构修饰： 6位引入CH3，X， 17位引入乙酰氧基,6,17,6,17,17,6,强效口服、与雌激素配伍用作高效避孕药,举例：P395,防止20位羰基代谢,防止6位羟基化代谢,1.孕激素和甾体避孕药,结构：4-烯3,20-二酮、孕甾烷母核（10,13-CH3；17-乙基酮）代谢：6-OH；16,17-氧化；3,20-二酮还原鉴别：甲基酮：与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝紫色阴离子复合物 羰基：与异烟肼反应形成浅黄色的异烟腙用途：注射，用于黄体功能不足引起的先兆流产，习惯性流产，月经不调等.,21,20,黄体酮孕酮类,孕甾-4-烯-3，20-二酮,睾酮类,妊娠素,炔诺酮 P394睾酮类衍生物,左
13、炔诺孕酮 P396,36,性质： 1. 3位羰基被3-还原酶还原成OH，每日口服。 2. 前药17-庚酸炔诺酮 ，长效，一月注射一次 用途：口服，抑制排卵作用强于孕酮 用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等。 孕激素活性强，但维持妊娠作用弱。,炔诺酮睾酮类 P394,化学名：17-羟基-19-去甲-17-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮 结构：17-乙炔基、孕甾烷母核，19去甲,19,17,左炔诺孕酮-睾酮类 P396,结构特点：17-乙炔基、13位乙基取代、19去甲理化性质： -38，右旋体无活性用途：强效孕激素，口服，F 极好 孕激素活性为炔诺酮的100倍，抗雌激素活性为炔诺酮的10倍，同
14、时也有雄激素及同化激素作用. 用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等。,17,13,19,甾体避孕药,抗排卵改变宫颈粘液的理化性状影响孕卵在输卵管中的运行抗着床及抗早孕,剂型及方式,复合避孕药单纯孕激素避孕药（低剂量或缓释剂型）事后避孕前面介绍的强效和长效孕激素多数也是避孕药左炔诺孕酮等,2. 抗孕激素药物-孕激素受体拮抗剂,结构：11-二甲氨基苯基（活性反转） 17-丙炔基（口服，稳定） （共轭） t1/2为34h，血药峰值与剂量无关代谢：N-去甲基，N-去双甲基和丙炔醇 用途：竞争性作用于孕激素受体和皮质激素受体 妊娠早期使用可诱发流产 与前列腺素类药物合用，抗早孕,米非司酮 P400,
15、11,17,天然激素 合成激动剂 激素拮抗剂,天然肾上腺皮质激素,盐皮质激素 醛固酮及去氧皮质酮调节机体水、盐代谢和维持电解质平衡、代谢拮抗物作为利尿药,肾上腺皮质激素类药物 P403,糖皮质激素 与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育等有密切关系 影响水、盐代谢的作用，使Na+从体内排除困难而发生水肿（副作用）临床用途：肾上腺皮质功能紊乱自身免疫性疾病（如肾病型慢性肾炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎）变态反应性疾病（如支气管哮喘、药物性皮炎、感染性疾病、休克、器官移植的排异反应、白血病、其它造血器官肿瘤、眼科疾病、皮肤病等）,结构特点：孕甾烷母核，4-烯-3，20-二酮-21-羟 糖皮质激素：1
16、1和17位均有含氧基团取代 盐皮质激素：11和17位仅有其一，或均没有含氧基团,17,11,17,了解糖皮质激素构效关系,糖皮质激素结构修饰的目的：糖，盐活性分离C21-OH酯化 1）延效， 2）增加水溶性C1位引入双键（1），A环变为船式，抗炎，氢化泼尼松引入6F，9-F，抗炎 同时引入16-OH或16-CH3（可消除钠潴留作用）和9-F 强效皮质激素几乎都有9-F，但只作为外用皮肤病治疗药（钠潴留作用增加更多（50倍）6-F引入，抗炎及钠潴留活性均大幅增加，后者增加更多，所以外用，如肤轻松,9,6,16,21,醋酸氢化可的松P404,结构：孕甾母核，4-烯-3，20-二酮， 11，17，2
17、1-三羟基，21醋酸酯性质：遇光变质 体内代谢发生在4 烯，3 酮和C20断链用途：关节炎，风湿症，免疫抑制，抗休克,醋酸地塞米松P407,化学名：16-甲基-11，17，21-三羟基-9-氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯 理化性质： 1. 应避光保存 2.-羟基酮结构：其甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成Cu2O（橙红色） 用途：最强的糖皮质激素,3,20,醋酸氟轻松,用途：神经性皮炎，接触性皮炎，脂溢性皮炎，湿疹，牛皮癣，瘙痒症等皮肤病与抗生素一起合用,睾丸素在17位增加一个甲基，其设计的 主要考虑是 A . 可以口服 B . 雄激素作用增强 C . 雄激素作用降低 D . 蛋白同化作用增强 E . 增强脂溶性，有利吸收,A,甲睾酮临床用于 A. 3-位有羟基的甾体激素 B. 临床上用于治男性缺乏雄激素病甾体激素C. 用于恶性肿瘤手术前后，骨折后愈合 D. 临床以注射剂应用的孕激素 E. 与雌激素配伍为避孕药的孕激素,B,The end,
