1、感染性休克时血管活性药物的应用,北京协和医院杜斌,感染性休克时血管活性药物的应用,输液治疗的重要性血管活性药物治疗如何维持血压去甲肾上腺素 vs. 多巴胺如何维持肾脏血流多巴胺如何维持灌注多巴酚丁胺血管加压素如何理解指南,循环功能支持治疗目的,维持血压以保证重要脏器的灌注和功能保证足够的组织氧合,液体复苏治疗,纠正低血容量第一个24小时内输注晶体液10 20升或更多液体的选择等张溶液乳酸林格氏液，生理盐水胶体液血 液血容量丢失超过30%白蛋白治疗晚期,液体复苏治疗,晶体液价格低廉增加血管内容量增加血管外间隙（外周水肿）,胶体液急性复苏后增加胶体渗透压减少血管外间隙,液体复苏治疗,临床病例,血管
2、活性药物,目的容量复苏疗效不佳者，以维持或升高血压适应证充分的液体复苏PAWP 15 18 mmHgMAP 60 mmHg,血管活性药物,争论1：去甲肾上腺素有益抑或有害？Is norepinephrine the wrong choice?,血管活性药物去甲肾上腺素,去甲肾上腺素 vs 多巴胺随机、对照试验20名经过液体复苏治疗的感染患者入选标准：CI SVRI MAP 80 mmHgCI 4.0 L/min/m2UO ,Martin C, et al. Norepinephrine or dopamine for the treatment of hyperdynamic septic s
3、hock. Chest 1993; 103: 1826-31,血管活性药物去甲肾上腺素,Martin C, et al. Norepinephrine or dopamine for the treatment of hyperdynamic septic shock. Chest 1993; 103: 1826-31,血管活性药物去甲肾上腺素,结论与DOPA相比，NE能够更有效地纠正血流动力学异常对DOPA反应不佳的感染患者，应及时加用NE,Martin C, et al. Norepinephrine or dopamine for the treatment of hyperdynami
4、c septic shock. Chest 1993; 103: 1826-31,去甲肾上腺素与感染性休克的预后,Martin C, Viviand X, Leone M, et al. Effect of norepinephrine on the outcome of septic shock. Crit Care Med. 2000 Aug;28(8):2758-65.,输液治疗能否降低NE剂量?,Sakka SG, Meier-Hellmann A, Reinhart K. Do fluid administration and reduction in norepinephrine
5、dose improve global and splanchnic haemodynamics? Br J Anaesth 2000 Jun; 84(6): 758-62.,输液治疗能否降低NE剂量?,个体反应存在显著差异提示对于病情稳定的感染性休克患者，通过输液治疗降低NE剂量不能增加全身或内脏血流,Sakka SG, Meier-Hellmann A, Reinhart K. Do fluid administration and reduction in norepinephrine dose improve global and splanchnic haemodynamics? B
6、r J Anaesth 2000 Jun; 84(6): 758-62.,血管活性药物,争论2：如何维持肾脏血流？Is dopamine the right answer?,血管活性药物肾脏保护,多巴胺 vs 多巴酚丁胺前瞻性、随机、双盲研究自身对照(n = 23)入选标准Ccr 30 ml/minCr 0.5 ml/kg/hr,血管活性药物肾脏保护,分组（各5 hr)多巴胺200 g/min多巴酚丁胺175 g/min安慰剂5% GS结果pH，电解质，Cr和PAWP无差异,血管活性药物肾脏保护,血管活性药物肾脏保护,血管活性药物肾脏保护,多巴酚丁胺改善肾脏灌注多巴胺仅具有利尿作用,血管活性药
7、物肾脏保护,多巴胺 vs 肾上腺素动物试验腹腔内感染模型分组（各4 hr）Dopa2 g/kg/minEpi40 g/minEpi + Dopa,血管活性药物肾脏保护,血管活性药物肾脏保护,多巴胺和肾上腺素对肾脏血管阻力的影响多巴胺肾上腺素多巴胺 + 肾上腺素,健康对照,腹腔感染,血管活性药物肾脏保护,健康对照,腹腔感染,多巴胺和肾上腺素对肾脏血流的影响多巴胺肾上腺素多巴胺 + 肾上腺素,血管活性药物肾脏保护,血管活性药物肾脏保护,肾上腺素组 肾血流明显增加Ccr先降低，之后增加多巴胺组多巴胺肾上腺素组肾血流和Ccr无明显增加,血管活性药物肾脏保护,问题对于合并或有危险发生急性肾脏功能衰竭(A
8、RF)的危重病患者，小剂量多巴胺能否降低ARF的发生率或严重程度病死率血液透析的需要,Kellum JA, Decker JM. Use of dopamine in acute renal failure: a meta-analysis. Crit Care Med 2001 Aug; 29: 1526-31,血管活性药物肾脏保护,资料来源所有语言发表的研究检索1966至1999年的MEDLINE研究选择标准评价小剂量多巴胺( 80 mmHg,Intensive Care Med 1997; 23: 282,血管活性药物内脏灌注,Intensive Care Med 1997; 23: 2
9、82,血管活性药物内脏灌注,Intensive Care Med 1997; 23: 282,血管活性药物内脏灌注,Intensive Care Med 1997; 23: 282,血管活性药物内脏灌注,肾上腺素 vs 去甲肾上腺素感染性休克动物模型（猪）分组EpiNE治疗终点MAP 70 mmHg,Ann Surg 1998; 228: 239,血管活性药物内脏灌注,Ann Surg 1998; 228: 239,血管活性药物内脏灌注,肾上腺素增加CI, DO2, VO2增加肠道DO2 (GMP)增加肠道粘膜和全身氧需增加乳酸降低pHi，导致肠道损害,血管活性药物内脏灌注,肾上腺素 vs 去
10、甲肾上腺素+多巴酚丁胺前瞻性，随机，对照，交叉试验12名感染性休克患者分组EpiNENE+Dobu5 g/kg/min治疗终点MAP 70 80 mmHg,Crit Care Med 1999; 27: 893,血管活性药物内脏灌注,Crit Care Med 1999; 27: 893,血管活性药物内脏灌注,去甲肾上腺素 + 多巴酚丁胺增加CI, DO2, VO2增加肠道DO2 (GMP)降低乳酸 增加pHi,血管活性药物内脏灌注,去甲肾上腺素增加CI, DO2, VO2增加肠道DO2增加pHi,腹膜炎时的血管活性药物,28只成年雌性绵羊(体重30.5 3.6 kg)麻醉及CLP输注乳酸Ri
11、nger液以使心脏充盈压力恢复到基础水平随机分组去甲肾上腺素NE 0.5 5.0 g/kg/min以维持MAP 75 85 mmHg多巴胺去甲肾上腺素DA 20 g/kg/min, 当MAP 75 mmHg时加用NE多巴酚丁胺去甲肾上腺素DB 20 g/kg/min + NE以使CO增加15%无肾上腺能药物,Sun Q, Tu Z, Lobo S, et al. Optimal adrenergic support in septic shock due to peritonitis. Anesthesiology 2003 Apr; 98(4): 888-96.,腹膜炎时的血管活性药物,DB
12、-NE组CO和肠系膜上动脉血流显著增加DO2和VO2明显增加血乳酸水平和PCO2差值较低累计尿量显著增加存活时间DB-NE (24 4 h)联合用药组DA-NE (24 6 h)DB-NE和DA-NE (24 5 h)NE (20 1 h; P 0.05 vs. 联合用药组)对照组(17 2 h; P 12 mmHgCI 2.5 L/min/m2随机分组VP 0.04 U/min (n = 5)安慰剂 (n = 5),Malay MB, Ashton RC Jr, Landry DW, et al. Low-dose vasopressin in the treatment of vasodi
13、latory septic shock. J Trauma 1999; 47(4): 699-703,血管舒张性休克时小剂量血管加压素,血管加压素组SBP 98 5 125 8 mm Hg (p 0.008)SVR 878 218 1,190 213 dyne/sec/cm-5 (p 40 microm)的活性心输出量的下降二者兼有,Westphal M, Freise H, Kehrel BE, et al. Arginine vasopressin compromises gut mucosal microcirculation in septic rats.Crit Care Med 2
14、004 Jan; 32(1): 194-200.,感染性休克时血管加压素与去甲肾上腺素,Klinzing S, Simon M, Reinhart K, et al. High-dose vasopressin is not superior to norepinephrine in septic shock. Crit Care Med 2003 Nov; 31(11): 2646-50.,感染性休克时血管加压素与去甲肾上腺素,输注AVP导致左心室每搏功减少12 7%门静脉血流减少45 5%小肠粘膜血流减少31 13%内脏氧输送 (DO2)下降内脏和肾脏氧摄取增加,Guzman JA, Ro
15、sado AE, Kruse JA. Vasopressin vs norepinephrine in endotoxic shock: systemic, renal, and splanchnic hemodynamic and oxygen transport effects. J Appl Physiol 2003 Aug; 95(2): 803-9.,血管加压素和皮肤缺血性病变,发生率:19/63 (30.2%)肢体远端:13/19 (68%)躯干: 2/19 (10.5%)肢体远端和躯干: 4/19 (21%)合并舌头缺血: 5/19 (26%)AVP治疗中发生ISL的独立危险因素
16、既往外周动脉闭塞性疾病感染性休克,Dunser MW, Mayr AJ, Tur A, et al. Ischemic skin lesions as a complication of continuous vasopressin infusion in catecholamine-resistant vasodilatory shock: incidence and risk factors. Crit Care Med 2003 May; 31(5): 1394-8.,感染性休克的血流动力学治疗,积极的容量复苏血管活性药物治疗目的维持血压保证器官灌注和功能选择当多巴胺不能有效维持血压和组
17、织灌注时，应尽早使用去甲肾上腺素,应用血管活性药物的适应证,足够的心脏充盈CVP, PAWP: 12 15 mmHg心脏指数(CI) 3 4 L/min/m2或SvO2 65 70%MAP 60 mmHg少尿,评价血管活性药物疗效的标准,MAP 70 75 mmHgCI或SvO2不降低尿量恢复血乳酸水平下降皮肤灌注良好意识清楚,儿茶酚胺类药物的选择,感染性休克患者治疗的目标MAP 70 80 mmHgCI 3.5 4 L/min/m2或SvO2 65 70%尿量 0.5 0.7 ml/kg/h血乳酸水平降低皮肤灌注和意识状况改善,儿茶酚胺类药物的选择,药物的选择CI 3.5 4 L/min/m
18、2或SvO2 65 70%多巴胺或去甲肾上腺素CI 3.5 L/min/m2或SvO2 65%多巴酚丁胺如果MAP 90%,Leone M, Vallet B, Teboul JL, et al. Survey of the use of catecholamines by French physicians. Intensive Care Med. 2004 Mar 3 Epub ahead of print,法国ICU中儿茶酚胺的使用,结论法国医生使用儿茶酚胺缺乏统一的标准改善局部循环治疗高危手术患者需要制订上述情况下各种儿茶酚胺药物的应用指南改进用药质量,Leone M, Vallet
19、B, Teboul JL, et al. Survey of the use of catecholamines by French physicians. Intensive Care Med. 2004 Mar 3 Epub ahead of print,Practice Parameters for Hemodynamic Support of Sepsis in Adult Patients,Vasopressor TherapyRecommendation 1- Level EIn patients with clinical signs of shock and hypotensi
20、on not initially responsive to aggressive empiric fluid challenge, dopamine is the first-line agent for increasing blood pressure. Pulmonary artery catheterization is useful to guide therapy,对血流动力学资料的不同解释,超声资料显著改变治疗选择并未改善治疗选择的一致性,Jain M, Canham M, Upadhyay D, et al. Variability in interventions with
21、 pulmonary artery catheter data. Intensive Care Med 2003 Nov; 29(11): 2059-62.,感染性休克血管活性药物应用指南,血管活性药物的临床应用,多巴胺(多巴酚丁胺)标准配制IBW (kg) x 3 / 50 ml其他配制方法PUMCH: 500 mg / 50 ml (10 mg / ml)HK PWHSingle-syringe: 3 mg / 50 mlDouble-syringe: 6 mg / 50 mlTriple-syringe: 9 mg / 50 ml,北京协和医院ICU多巴胺输注速度,血管活性药物的临床应用
22、,去甲肾上腺素(肾上腺素)标准配制IBW (kg) x 0.3 / 50 ml其他配制方法PUMCH: 50 mg / 50 ml (1 mg/ ml)HK PWHSingle-syringe: 3 mg / 50 mlDouble-syringe: 6 mg / 50 mlTriple-syringe: 9 mg / 50 ml,北京协和医院ICU去甲肾上腺素输注速度,血管活性药物的临床应用,血管活性药物的临床应用,硝酸甘油(硝普钠)PUMCH: 50 mg / 50 ml10 g/min = 0.6 ml/hr,儿茶酚胺依赖患者,临床表现更换血管活性药物时血压明显下降解决方法应用双泵前一泵
23、即将结束时开启第二个泵至血压明显升高时关闭第一个泵,儿茶酚胺依赖患者,血管活性药物DOPAMINE10 ml/hr (10 g/kg/min),维持液TPN170 ml/hr,输液速度180 ml/hr (10 g/kg/min),死腔 = 3 ml3 ml / 180 ml/hr = 1 min,儿茶酚胺依赖患者,血管活性药物DOPAMINE10 ml/hr (10 g/kg/min),维持液TPN35 ml/hr,输液速度45 ml/hr (2.5 g/kg/min),死腔 = 3 ml3 ml / 45 ml/hr = 4 min vs. 1 min,儿茶酚胺依赖患者,血管活性药物DOP
24、AMINE10 ml/hr (10 g/kg/min),维持液TPN530 ml/hr,输液速度540 ml/hr (30 g/kg/min),死腔 = 3 ml3 ml / 540 ml/hr = 20 sec vs. 1 min,儿茶酚胺依赖患者,血管活性药物DOPAMINE10 ml/hr (10 g/kg/min),推注液体速度1070 ml/hr(18 ml/min),输液速度1080 ml/hr (60 g/kg/min),死腔 = 3 ml3 ml / 1080 ml/hr = 10 sec vs. 1 min,儿茶酚胺依赖患者,解决方法留置多腔中心静脉插管CVP监测血管活性药物其他静脉液体(包括临时药物)一腔仅供输注血管活性药物维持液速度不应频繁改变不能用于推注临时药物血管活性药物输注速度较快时, 可以不用维持液体,
