1、结肠癌治疗指南解读,永清县医院 外一科 谷曙光,结肠癌,结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，好发于直肠与乙状结肠交界处，以4050岁年龄组发病率最高，男女之比为23：1。发病率占胃肠道肿瘤的第3位。结肠癌主要为腺癌、黏液腺癌、未分化癌。大体形态呈息肉状、溃疡型等。结肠癌可沿肠壁环行发展，沿肠管纵径上下蔓延或向肠壁深层浸润，除经淋巴管、血流转移和局部侵犯外，还可向腹腔内种植或沿缝线、切口面扩散转移。慢性结肠炎患者、结肠息肉患者、男性肥胖者等为易感人群。,病因,1.1 环境因素饮食习惯，高脂肪食谱和纤维素摄入不足。肠道细菌、化学致癌物质、土壤中缺钼和硒。1.2 内在因素基因变异、腺瘤、血吸虫性结肠炎、慢
2、性溃疡性结肠炎。,高危人群,1 有便血、便频、大便带粘液、腹痛等肠道症状的人。2 大肠癌高发区的中、老年人。3 大肠腺瘤患者。4 有大肠癌病史者。5 大肠癌患者的家庭成员。6 家族性大肠腺瘤病患者。7 溃疡性结肠炎患者。8 Crohn 病患者。9 有盆腔放射治疗史者。,临床表现及体征,症状 右侧结肠癌患者临床上常表现有原因不明的贫血、乏力、消瘦、低热等。早期偶有腹部隐痛不适，后期在6070病人中可扪及右侧腹部质硬肿块。左侧结肠癌患者早期临床上可表现有排便习惯改变，可出现便频、便秘或便频与便秘交替。肿瘤生长致管腔狭窄甚至完全阻塞，可引起肠梗阻表现，约10的患者可表现为急性肠梗阻或慢性肠梗阻症状。
3、右侧结肠癌患者临床表现出现的频度依次以腹部肿块、腹痛及贫血最为多见。左侧结肠癌患者则依次以便血、腹痛及便频最为多见。,直肠指诊,凡遇患者有便血、直肠刺激症状、大便变形等症状均应行直肠指诊检查。,实验室检查,血常规、尿常规和大便常规+大便潜血试验，血型，肝功能、肾功能，凝血功能，血糖，电解质，血清病毒指标检测，肿瘤标志物检查（CEA 和CA19-9）。,影像检查,气钡双重对比造影检查是诊断结肠癌常用而有效的方法。它可提供结肠癌病变部位、大小、形态及类型等相关信息。结肠癌的钡灌肠表现与癌的大体形态有关，主要表现为病变区结肠袋消失、充盈缺损、管腔狭窄、粘膜紊乱及破坏、溃疡形成、肠壁僵硬，病变多局限，
4、与正常肠管分界清楚。隆起型癌多见于盲肠，主要表现为充盈缺损及软组织肿块，呈分叶状或菜花状，表面不规则。溃疡型癌表现为不规则充盈缺损及腔内龛影，周围粘膜皱襞紊乱，不规则破坏。浸润型癌多见于左侧结肠，由于肿瘤生长不平衡，狭窄而高低不平，肠管呈向心性或偏心性狭窄，肠壁增厚。,影像检查,B 型超声波检查 腹部B 型超声扫描对判断肝脏有无转移有一定价值，应列为术前常规检查内容。,影像检查,CT 扫描检查 腹盆腔增强CT 检查应为常规检查项目。对于术前了解肝内有无转移，腹主动脉旁淋巴结是否肿大，癌肿对周围结构或器官有无浸润，判断手术切除的可能性和危险性等指导术前选择合理治疗方案提供可靠依据。,影像检查,胸
5、部X 射线摄影检查 包括胸部正位和侧位片。对胸片检查异常的患者行胸部CT 检查，以除外转移。,腔镜检查,结肠镜检查是诊断结肠癌最安全、有效的检查方法。纤维结肠镜检查可直接观察病灶，同时采取活体组织做病理诊断。取活检时需注意取材部位，作多点取材。如果活检阴性，且临床考虑为肿瘤的患者，应重复取材以免漏诊。,结肠癌的分类和分期,腺癌 筛状粉刺型腺癌、髓样癌、微乳头状癌、黏液腺癌、锯齿状腺癌、印戒细胞癌。腺鳞癌 梭形细胞癌、鳞状细胞癌。未分化癌,结肠癌的分类和分期,Dukes 分期Dukes A 期：肿瘤局限于肠壁内；Dukes B 期：肿瘤侵犯至肠壁外；Dukes C 期：有区域淋巴结转移，无论侵犯
6、深度。,TNM 分期,T1 肿瘤侵犯粘膜下层T2 肿瘤侵犯固有肌层T3 肿瘤侵犯浆膜下或无腹膜被覆的结肠或直肠旁组织T4 肿瘤侵透脏层腹膜和/或直接侵犯其他器官或结构T4a 肿瘤穿透脏层腹膜表面T4b 肿瘤直接侵犯其他器官或结构,TNM 分期,N0 无区域淋巴结转移N1 1-3 个区域淋巴结转移-N1a 1 个区域淋巴结转移-N1b 2-3 个区域淋巴结转移-N1c 无区域淋巴结转移，但在浆膜下或无腹膜被覆的结肠或直肠旁组织存在单个（或多个）癌结节（卫星灶）-N2 4 个区域淋巴结转移-N2a 4-6 个区域淋巴结转移-N2b 7 个区域淋巴结转移,TNM 分期,M0 无远处转移M1 有远处转
7、移-M1a 单个器官或部位发生转移-M1b 多个器官或部位发生转移或腹膜转移,结肠癌的分期,I期 ：T1、2 N0 M0II期 ：任何T N0 M0III期：任何T N1、2 M0IV期：任何T 任何N M1,诊断,年龄在40 岁以上，有以下任一表现者应列为高危人群：级亲属有结肠癌史者；有癌症史或肠道腺瘤或息肉史者；大便隐血实验阳性者；以下五种表现中具2 项以上者：粘液血便、慢性腹泻、慢性便秘、慢性阑尾炎史及精神创伤史。对此高危人群行纤维肠镜检查明确诊断。,鉴别诊断,盲肠癌与升结肠癌易被误诊为慢性阑尾炎、阑尾包块、上消化道出血、缺铁性贫血等。肝曲结肠癌或右侧半横结肠癌可引起右上腹不适、疼痛，常
8、被误诊为胆石症；左半结肠癌易被误诊为慢性结肠炎、慢性菌痢、血吸虫病、便秘、痔等。,治疗原则,临床上一般应采取以手术为主的综合治疗。根据病人的全身状况和各个脏器功能状况、肿瘤的位置、肿瘤的临床分期、病理类型及生物学行为等决定治疗措施。合理利用现有治疗手段，以期最大程度地根治肿瘤、最大程度地保护脏器功能和改善病人的生活质量。结肠癌的治疗主要有手术治疗、放射治疗、化学治疗及靶向治疗。,定义：,形态呈息肉状的结直肠癌: 带蒂 无蒂； 原位癌（pTis） 恶性息肉（达到或超过粘膜下层，pT1）,息肉样癌（Polypoid Cancer）,恶性息肉的处理：,无远处转移的结肠癌（Colon cancer w
9、ithout metastasis）,同时性远处转移的结肠癌（Colon cancer with synchronous metastasis ）,同时性远处转移的结肠癌（Colon cancer with synchronous metastasis ）,手术治疗,手术治疗适应证1 全身状态和各脏器功能可耐受手术。2 肿瘤局限于肠壁或侵犯周围脏器，但可整块切除，区域淋巴结能完整清扫。3 已有远处转移（如肝转移、卵巢转移、肺转移等），但可全部切除，酌情同期或分期切除转移灶。4 广泛侵袭或远处转移，但伴有梗阻、大出血、穿孔等症状应选择姑息性手术。,手术治疗禁忌证,1 全身状态和各脏器功能不能耐受
10、手术和麻醉。2 广泛远处转移和外侵，无法完整切除，无梗阻、穿孔、大出血等严重并发症。,手术治疗方法的选择,1、 T1N0M0 结肠癌建议局部切除。术前检查属T1 或局部切除术后病理提示T1，如果切除完整、切缘干净而且具有预后良好的组织学特征(如分化程度良好、无脉管浸润)，则无论是广基还是带蒂，不推荐再行手术切除。如果具有预后不良的组织学特征，或者非完整切除，标本破碎切缘无法评价，推荐行结肠切除术加区域淋巴结清扫。,手术治疗方法的选择,2. 结肠癌根治性手术应将原发性病灶与所属引流区淋巴结整块切除。为了减少及防止肿瘤复发：手术切缘应保证足够的无肿瘤侵犯的安全范围，切除肿瘤两侧包括足够的正常肠段。
11、如果肿瘤侵犯周围组织或器官，需要一并切除，还要保证切缘足够且清除所属区域淋巴结。切除肿瘤两侧510cm 正常肠管已足够，但为了清除可能转移的肠壁上、结肠旁淋巴结，以及清除系膜根部引流区域淋巴结，需结扎主干血管，切除肠段范围亦根据结扎血管后的肠管血运而定；完全清除引流区域淋巴结；避免挤压肿瘤；防止肠腔内播散。,手术治疗方法的选择,3. 结肠癌根治性手术应将原发性病灶与所属引流区淋巴结整块切除。为了减少及防止肿瘤复发：手术切缘应保证足够的无肿瘤侵犯的安全范围，切除肿瘤两侧包括足够的正常肠段。如果肿瘤侵犯周围组织或器官，需要一并切除，还要保证切缘足够且清除所属区域淋巴结。切除肿瘤两侧510cm 正常
12、肠管已足够，但为了清除可能转移的肠壁上、结肠旁淋巴结，以及清除系膜根部引流区域淋巴结，需结扎主干血管，切除肠段范围亦根据结扎血管后的肠管血运而定；完全清除引流区域淋巴结；避免挤压肿瘤；防止肠腔内播散。,转移灶的处理,1 、肝转移完整切除必需考虑肿瘤范围和解剖学上的可行性。切除后，剩余肝脏必须能够维持足够功能。达不到R0 切除的减瘤手术不做推荐，无肝外不可切除病灶。新辅助治疗后不可切除的病灶要重新评价切除可行性。当所有已知病灶均可作消融处理时方可考虑应用消融技术。全身化疗无效或化疗期间肝转移进展，可行肝动脉灌注化疗及化疗栓塞术治疗，不应常规应用。当原发灶必需能根治性切除或已得到根治性切除时，某些
13、患者可考虑多次切除。,转移灶的处理,2.肺转移完整切除必须考虑肿瘤范围和解剖部位，肺切除后必须能够维持足够功能。有肺外可切除病灶并不妨碍肺转移瘤的切除。当原发灶必需能根治性切除或已得到根治性切除时，某些患者可考虑多次切除。,肝肺转移灶的外科处理原则（Principles of surgery for colorectal metastasis）,1、必须在原发癌R0切除、无其他不可切除转移灶的前提下，行转移灶R0切除，不应作减瘤手术（非R0）；2、应保证残余肝、肺的正常功能；3、若肝转移灶的切除不能保留足够的肝组织，可行术前门静脉栓塞或分期转移灶切除；4、射频消融术可单独或联合手术应用；5、对
14、于化疗无效或复发的肝转移患者，若无其他系统性疾病，可考虑行肝动脉栓塞术(category 3);6、对于手术无法切除的患者，外放射可选择性使用或作为临床研究范畴，不应常规使用；7、对部分复发的病人可考虑再次切除转移癌。,放射治疗,对于可手术切除结肠癌，术前术后辅助放疗无意义。放射治疗结肠癌仅限于以下情况：1 局部肿瘤外侵固定无法手术。2 术中局部肿瘤外侵明显，手术无法切净应予以银夹标记。3 晚期结肠癌骨或其他部位转移引起疼痛时作姑息止痛治疗。4 如术中发现肿瘤无法切除或切净时，可考虑术中局部照射再配合术后放疗。5 除晚期结肠癌姑息止痛治疗之外，结肠癌的放疗应基于5-Fu 之上的同步放化疗。,辅
15、助化疗的适应证,III 期结肠癌术后应行辅助化疗。辅助化疗可使III 期结肠癌患者术后总的5 年生存率提高10%-15%。II 期结肠癌的术后辅助治疗尚无定论，一般认为辅助治疗对生存率的提高小于5%。对具有以下预后不良因素的高危II 期结肠癌患者应推荐术后辅助化疗，包括T4（IIB 期）、组织学分级（3 级或4 级）、脉管瘤栓、术前肠梗阻或穿孔、淋巴结检出数目12 个或切缘不净。,辅助化疗方案,5-FU/CF；卡培他滨单药；奥沙利铂+5-FU/CF；奥沙利铂+卡培他滨；不推荐伊立替康作为结肠癌术后的辅助治疗。,辅助化疗的时间,目前推荐结肠癌术后辅助化疗的时间为6 个月。,转移性结肠癌的全身化疗
16、,体力状况ECOG评分标准 0 活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异。1 能自由走动及从事轻体力活动，包括一般家务或办公室工作，但不能从事较重的体力活动。2 能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不少于一半时间可以起床活动。3 生活仅能部分自理，日间一半以上时间卧床或坐轮椅。4 卧床不起，生活不能自理。5 死亡,转移性结肠癌的全身化疗,化疗可以延长转移性结肠癌患者的生存时间，提高生活质量，并可使部分无法手术切除的转移灶转变为可手术切除。结肠癌化疗最常用的药物包括氟尿嘧啶类化合物（5-氟尿嘧啶和卡培他滨）、奥沙利铂和伊立替康。氟尿嘧啶类药物往往与奥沙利铂或伊立替康组成联合方案应用。
17、奥沙利铂和伊立替康治疗转移性结肠癌的疗效相近，与氟尿嘧啶联合的有效率30%-50%。但两者的不良反应不同，奥沙利铂的剂量限制性毒性是外周神经毒性，而伊立替康的剂量限制性毒性是迟发性腹泻和中性粒细胞减少。,转移性结肠癌的全身化疗,对于一般状况良好（ECOG 0-1）的患者，一线化疗可选择奥沙利铂或伊立替康联合氟尿嘧啶类药物。二线化疗可选择一线未用过的药物。对于ECOG 评分为2 的患者，可采用5-FU 或卡培他滨单药化疗。对于一般情况较差（ECOG 评分3）者可给与最佳支持治疗（BSC），包括缓解疼痛、营养支持等。,术后复发癌的处理原则（ Workup and treatment for rec
18、urrence）,术后复发癌的处理原则（ Workup and treatment for recurrence）,靶向治疗,什么是靶向治疗以？药物直接作用于肿瘤细胞上影响其生长和增殖的特异性靶点仅对某些特定患者有效。与传统的细胞毒药物不同。,靶向治疗,目前靶向治疗药物主要有单克隆抗体和小分子物质。前者通过和细胞、血管表面的抗体或抗原结合抑制其下游信号传导发挥作用，后者分子量小，可以直接进入细胞阻断信号通路上的各种酶的活化而发挥抗肿瘤作用。,靶向治疗,根据作用靶点的不同：作用于肿瘤细胞EGFR(表皮生长因子受体）的靶向药物，包括抗EGFR的单克隆抗体和小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂。作用于VE
19、GF/VGEFR（血管内皮生长因子）的靶向药物，包括VGEF单克隆抗体，可溶性VGEF受体，抗VGEFR的单克隆抗体和小分子VGEFR拮抗剂。,抗EGFR的单克隆抗体,EGFR（表皮生长因子受体）和肿瘤增殖、转移、血管生成和抗凋亡有关。西妥昔单抗（爱必妥）是第一个该类药物，不会引起肿瘤耐药。可以逆转化疗药物的耐药并与化疗药物有协同作用，增强化疗的效果。,抗VGEF的单克隆抗体,VGEF（血管内皮生长因子）与肿瘤的远处转移、复发密切相关。因此阻断VGEF可抑制血管新生，是治疗大肠癌的有效靶点。贝伐单抗可抑制内皮细胞血管增生和新生血管形成，延缓肿瘤的生长和转移。与化疗药物联合使用时使血管的通透性增加，促进药物向肿瘤内渗透，达到增敏的效果。,靶向治疗,靶向药物联合标准的化疗方案可提高转移性结肠癌患者的生存期。贝伐单抗和西妥昔单抗作为晚期结肠癌的选择，KRAS野生型为选择依据。靶向治疗有肯定的疗效。,谢谢！,
