1、目的要求1掌握T细胞和B细胞的主要表面分子及功能；T细胞和B细胞的亚群。2熟悉T细胞和B细胞的分化和发育。,第一节 造血干细胞 1.造血干细胞的起源 卵黄囊 肝 脾 骨髓 （2-3周） （2-3月）（3-7月）（胚胎晚期-出生后） 2.造血干细胞的表面标志 CD34+、CD117(c-kit)+、Lin-（无谱系标志）的细胞。 3.造血干细胞的特点 有两种潜能：自我更新和分化潜能。,第二节 淋巴细胞,一、T淋巴细胞 (thymus dependent lymphocyte,TC),造血干细胞,(骨髓),淋巴样干细胞,前T细胞,(胸腺),T 细胞,外周淋巴器官,血液循环,淋巴细胞再循环,(骨髓)
2、,来源、分化与分布,外周血：约占淋巴细胞总数的60%80%,（二）主要表面标志 1.TCR-CD3复合物,TCR： T细胞抗原受体(T- cell antigen receptor）T细胞表面特异性识别抗原的结构。,CD3：传递T细胞活化信号。,(1)TCR 分类 TCR 主要分布于外周血 TCR 主要分布于皮肤和粘膜 膜外区V区和C区 跨膜区 胞浆区,肽链构成,(2)CD3分子 组成 链、链、链（或链） 胞浆区均含免疫受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs， ITAM) 。 功能及意义 介导TCR与抗原接触后产生的
3、活化信 号的传递； 成熟T细胞的表面标志，用于成熟T细 胞的检测。,2.主要分化抗原 (1)CD4和CD8分子 CD4：CD4T细胞约占65% 组成：由单体肽链组成，胞外部分含有4个Ig样 的功能区,意义 辅助受体 人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体 鉴定CD4T细胞亚群的标志,CD8：CD8T细胞约占35%,组成：由两条肽链组成，每条链的胞外部分均含有一个IgV区样的功能区。,意义,辅助受体,鉴定CD8T细胞亚群的标志。,（2）CD28分子和CTLA-4 (cytotoxic lymphocyte antigen-4, CD152) 组成：同源二聚体，每条链含一个Ig样功能区 配体：B7分子(
4、CD80/CD86)。 分布：CD28分子 表达于外周T细胞； CTLA-4分子 表达于活化T细胞。 功能：CD28分子与B7分子结合为T细胞提供协同刺激信号。 CTLA-4分子与B7分子结合提供抑制信号, 阻止T细胞的增殖，抑制T细胞分泌IL-2。,（3）CD2(LFA-2,绵羊红细胞受体或E受体)分布：大部分成熟T细胞、部分NK细胞。配体：主要是LFA-3（CD58）功能： 为粘附分子，参与T细胞活化信号的转导。 与绵羊红细胞结合，形成红细胞花环 （E花环）曾用于外周血T细胞总数的测定。,（4）CD40L(CD40 ligand，CD40的配体) 分布：活化T细胞 功能：与B细胞表面的CD
5、40结合， 给B细胞提供协同刺激信号。（5）PD-1(programmed death 1) 分布：活化T细胞 配体：PD-L1、PD-L2 作用：抑制T、B细胞增殖、分化和分泌功能,3.丝裂原受体 如刀豆蛋白A(ConA)受体，植物血凝素(PHA)受体。 意义：临床上常用于测定T细胞功能（淋巴细胞转化试验）,4.其他表面分子（1）细胞因子受体：IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R等。（2）MHC分子,（三）T细胞亚群及其功能 按表达TCR类型不同 按对抗原应答所处状态不同： 初始T细胞 效应T细胞 记忆性T细胞,1.分类,T细胞,T细胞,按CD分子不同,按功能不同,T细胞,CD4T
6、细胞,CD8T细胞,辅助性T细胞(Th),细胞毒性T细胞(CTL),调节性T细胞(Treg),2.主要功能 CD4T细胞 CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要为Th细胞亚群,识别抗原时受MHC-类分子限制 主要通过分泌细胞因子发挥效应功能,作用特点,依据产生细胞因子的不同将Th细胞分为Th1 、Th2和Th3,Th1细胞,主要分泌IL-2、IFN-和TNF-,Th2细胞,主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10,功能：主要执行细胞免疫效应,功能：主要辅助体液免疫效应,Th3细胞,主要分泌TGF-功能：下调细胞免疫和体液免疫,Th17细胞, CD8T细胞 CD表型：CD3+CD8+C
7、D4-，主要为CTL细胞亚群,CTL细胞CTL CTL,CTL1细胞：,特点：具有MHC-类分子的限制性,功能：细胞毒作用，免疫调节,机制,CD8+CTL,CTL2细胞：,分泌IL-4、IL-5、IL-10等参与对细胞的辅助, 调节性T 细胞（ Treg ）,自然调节性T细胞：IL-10等诱导调节性细胞（Th3）：TGF-等,（四）T淋巴细胞的主要功能,(1)介导细胞免疫(Th1、CTL),(3)参与免疫调节(Th3、Treg),(2)辅助体液免疫应答(Th2),二、B淋巴细胞 (Bone marrow dependent lymphocyte,BC),造血干细胞,(骨髓),淋巴样干细胞,前B
8、细胞,(骨髓),B细胞,外周淋巴器官,血液循环,淋巴细胞再循环,(骨髓),来源、分化与分布,（二）B淋巴细胞的主要表面标志 1.BCR复合体,组成,BCR (mIg),功能：特异性识别抗原,意义：B细胞的主要标志，成熟B 细胞 主要表达mIgM和mIgD,Ig(CD79a)Ig(CD79b),结构特点：各含一个ITAM结构,功能：,传导活化信号,2.B细胞共受体CD19/CD21/CD81,增强BCR识别抗原的信号。 B细胞重要标志，表达于前B细胞到成熟B细胞各发育阶段。,功能,3.重要的协同刺激分子 (1)CD40分子 分布：B细胞等。 主要生物学功能： 与CD40L结合促B细胞活化,(2)
9、 CD80/CD86 （B7分子） 组成：B7-1（CD80）/ B7-2（CD86） 分布：成熟B细胞 初始B细胞低表达; 活化B细胞高表达。 功能：高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原提呈细胞。,4.丝裂原受体 如SPA受体、LPS受体（小鼠B细胞）等。,5.其他表面分子 (1) Fc受体(FcR-B，CD32） 特点：含一个ITIM(immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs)免疫受体酪氨酸抑制基序。 功能：FcR-B与IgG抗体结合，抑制初始B细胞对抗原应答。,(2)补体受体 组成：CR1(CD35)和CR2(CD21) 功能：CR
10、1与C3b(或C4b、iC3b)结合调节B细胞 的活化增殖。 与C3d和C3dg结合促进B细胞活化 EB病毒的受体(3)细胞因子受体, CR2,（三）B细胞亚群及其功能 根据对抗原的刺激状态 依据CD5分子表达,分类,初始B细胞活化B细胞记忆B细胞,CD5+ B1细胞：固有免疫 CD5- B2细胞：适应性免疫,B1和B2细胞特性的比较,（四）B淋巴细胞的主要功能,(1)产生抗体介导体液免疫,(2)提呈抗原,(3)参与免疫调节,三、自然杀伤细胞（natural killer cell，NK细胞）,要点小结1.T、B细胞表面重要的膜分子及其功能2.人类成熟T、B细胞的主要亚群及功能3.阳性选择与阴
11、性选择4.Th1与Th2细胞,胸腺,发育部位 表面标志 细胞类型 被膜下区 CD4- CD8- “双阴性” 皮质区 CD4+ CD8+ “双阳性” 皮质、髓质 CD4+或CD8+ “单阳性” 交界处 髓质区 成熟T细胞,T细胞在胸腺内的发育,细胞主要表面 标志的变化,阳性选择阴性选择,阳性选择与阴性选择 阳性选择（positive selection） 指发育中的双阳性(CD4+CD8+)胸腺细胞表达的TCR同胸腺上皮细胞表达的MHC分子相互作用，与类分子结合的DP细胞CD8表达水平升高，CD4表达水平下降直至丢失；而与类分子结合的DP细胞，CD4表达水平升高，CD8表达水平下降最后丢失；不能
12、与MHC分子有效结合或结合亲和力过高的DP细胞发生凋亡（占95%以上 ），此过程即为阳性选择。 阳性选择的生物学意义： T细胞识别了自身MHC分子，并获得MHC限制性。,阴性选择 若经过阳性选择的胸腺细胞表达的TCR能与树突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽-MHC或类分子复合物（p-MHC）结合，导致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。 阴性选择的生物学意义： 使T细胞对自身抗原产生了耐受性。,T细胞和T细胞的比较,初始T细胞、活化T细胞和记忆性T细胞,初始T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞,活化T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞,记忆性T细胞维持机体免疫记忆功能,初始T细胞与记忆性T细胞的特性比较,B细胞在骨髓内的发育 发育过程：从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育 淋巴样前体细胞 祖B细胞（pro-B ） 前B细胞(pre-B) 未成熟B细胞 成熟B细胞(在外周免疫器官),重链重排,轻链重排,(仅表达IgM),(表达IgM和IgD),辅助受体,CD21,活化信号,CD81,E-花环细胞,SRBC,TC,E受体（CD2）,
