1、,1,第四章,影响药物作用因素 Factors affecting drug response,周宏灏,中南大学药理学,2,药物方面的因素 Pharmaceutical Factors,机体方面的因素 Biological Factors,3,第 一 节 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors,第四章,4,1. 药物剂型 2. 联合用药与药物相互作用 （1）药代动力学性药物相互作用： 四环素+Fe2+、Ca2+发生络合吸收 阿司匹林+香豆素类 血浆蛋白结合 出血； 药物代谢的诱导和抑制。,5,（2）药效动力学性药物相互作用： 生理性拮抗和协同 咖啡因+催眠药 兴奋或镇静作
2、用 受体水平的拮抗和协同 阻滞剂+Adr 高血压危象 干扰神经递质的转运 三环类抑制CA再摄取 Adr升压作用,6,第 二 节 机体方面的因素 Biological Factors,第四章,7,1. AGE（年龄）,小儿的药物代谢清除率较高 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响,老年的器官功能降低 对药物敏感性增高,8,肾小球滤过率,心脏指数,生活能力,肾血流量,最大呼吸能力,功 能 （%）,年 龄（岁）,9,药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。,2. GENDER（性别）,酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应; 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感,
3、激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍,10,3. SIZE / OBESITY（体重和肥胖）,影影响分布容积响分布容积,影响清除率响清除率,11,肝脏疾病：影响 PK,肝实质损伤 酶活性降低 肝组织结构紊乱 血流量改变,4. DISEASE（疾病）,12,葡萄糖醛酸转移酶,璜基转移酶,乙酰基转移酶,谷胱甘肽转移酶,酶活性（mmol/min/mg蛋白）,左：正常人 右：肝脏疾病患者,13,普萘洛尔血浆浓度（g/L）,肝硬化,正常,h,14,降低肾脏血流量/GFR 减少肾排泄,4. DISEASE（疾病）,肾脏疾病：影响 PK,15,肌
4、酐清除率 (ml/min),90,(h),头孢平（Cefepime）血浆浓度 （mg/L),16,药理学 效应,安慰剂 绝对效应,非特异性药物作用,非特异性医疗效应,自然恢复,无治疗,安慰剂,总效应,5. PLACEBO EFFECTS（安慰剂效应）,17,源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响 有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等。心绞痛和心衰的控制有效。 不良反应30%，嗜睡、头晕、乏力、注意力分散、恶心、口干，腹痛、腹泻、白细胞等,18,致敏反应：药物性变态反应 耐受性：机体对药物反应性 耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性,6. VARIATION IN RESPO
5、NSE TO DRUGS （药物反应变异）,19,遗传是药物反应的决定因素，可影响PK、PD,7. GENETIC FACTOR（遗传因素）,22,种族（ETHNICITY）,Genes,Social Cultural Environment,INTRINSIC,EXTRINSIC,23,心率降低（%）,心平均动脉压降低率降低（%）,运动,站立,静卧,静卧,站立,中国人,白人,24,25,In the age of the Genome，Why do people respond differently to drugs?,Variability in:- Drug metabolism genotype Drug transporter genotype Drug receptor genotype Drug/drug/environment /genotype interactions,26,医生就是药。医生每用一次药，就可能： 产生副作用； 维持药物作用相当时期； 引起毒性反应； 给以正确的病症； 给以应当禁忌的病人； 剂量过大； 剂量过小； 给药间隔时间正确； 给药间隔时间不当； 仅产生安慰剂效应,27,预祝同学们学好药理学,
