1、第八章 内分泌功能检测,第一节 下丘脑-垂体内分泌功能检测第二节 甲状腺内分泌功能检测第三节 肾上腺内分泌功能检测第四节 性腺内分泌功能检测,第二节 甲状腺内分泌功能检测,一、概述二、甲状腺相关激素的检测,一、概述,甲状腺,间质,合成、储存和释放,甲状腺滤泡（功能单位）,甲状腺激素（T4+T3）（参与代谢、生长及发育过程）,滤泡旁细胞,降钙素（参与血钙-磷与骨代谢的调节）,只有游离的甲状腺激素才具生理活性。甲状腺激素的合成和分泌受下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节，又可对其进行反馈调节，以维持血循环中各种甲状腺激素水平的动态平衡。,二、甲状腺相关激素的检测,甲状腺素（ T4 ）检测三碘甲状腺原氨酸（
2、 T3 ）检测游离甲状腺素（FT4）检测游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）检测反三碘甲状腺原氨酸（rT3）检测甲状腺球蛋白（TG)检测甲状腺素结合球蛋白（TBG）检测甲状腺素摄取试验甲状腺球蛋白抗体（TGAb）检测甲状腺过氧化物酶（TPO）检测促甲状腺素受体抗体（TRAb）检测,甲状腺素检测,甲状腺素（T4）是由甲状腺滤泡上皮细胞合成分泌的主要甲状腺激素，一般作为前体物质或激素原。血循环中的T4主要与血浆蛋白（甲状腺结合蛋白、甲状腺结合前白蛋白和白蛋白）结合，只有0.03%以游离状态存在，发挥生物学作用。T4的生理功能包括体内的氧化生热作用，促进机体生长发育作用，促进糖、脂代谢以及蛋白质的合成等。
3、,血液中总T4水平的测定可以反映甲状腺的功能，评价甲状腺合成分泌甲状腺激素的状况。血循环中总T4测定通常采用时间分辨荧光免疫测定（TrFIA）、化学发光免疫测定（CLIA）和电化学发光免疫测定（ECLIA）。,参考区间：CLIA法：4.87-11.72 g/dl（成人）；ECLIA法：66-181 nmol/L（成人）；TrFIA法：69-141 nmol/L（成人）。,临床意义：T4是判断甲状腺功能最基本的指标，但由于T4主要以非活性的甲状腺素为主，对于甲状腺功能紊乱的诊断， T4单独检测不能提供充足的信息。T4增加主要见于：甲状腺功能亢进症（T3型甲亢可正常）、甲状腺素结合球蛋白（TBG）
4、增加、慢性甲状腺炎急性恶化期、部分急性甲状腺炎、妊娠、大量服用甲状腺素等。T4减低主要见于：原发或继发性甲状腺功能减退、肾病综合征、慢性肝炎、TBG减少、甲状腺炎、服用抗甲状腺药物、苯妥英钠、柳酸制剂等药物。,三碘甲状腺原氨酸的检测,三碘甲状腺原氨酸（T3）除少部分由甲状腺滤泡上皮细胞分泌外，其余基本由T4在外周组织中脱碘而成，其含量是T4的1/10，但生物活性是其3-5倍。血循环中的T3主要与血清转运结合蛋白质结合，只有0.3%以具有生物学活性的游离状态存在。血液中总T3的测定是反映甲状腺合成分泌甲状腺激素的良好指标，可用于评价机体的甲状腺功能。T3的检测主要有TrFIA法、CLIA法与EC
5、LIA法。,参考区间：CLIA法：0.58-1.59g/L（成人）；ECLIA法：1.3-3.1nmol/L（成人）；TrFIA法：1.3-2.5nmol/L（成人）。,临床意义：T3的测定主要用于甲状腺功能紊乱的鉴别诊断。T3增加：T3是诊断甲亢最灵敏的指标，弥漫性毒性甲状腺肿和毒性结节性甲状腺肿时，T3水平显著升高，且早于T4。此外，血中T3水平明显升高还可见于亚急性甲状腺炎、过量使用甲状腺制剂治疗、甲状腺结合球蛋白结合力增高症等。T3减低：T3不是诊断甲状腺功能减退的灵敏指标，甲减时由于甲状腺仍具有产生T3的能力，所以T3降低不如T4明显。,游离甲状腺素的检测,游离甲状腺素（FT4）为T
6、4的生理活性部分，其代谢水平不受其结合蛋白质的影响，可更好地反映甲状腺激素活性。对了解甲状腺功能状态，直接测定FT4较T4更有意义。临床实验室常用TrFIA法、CLIA法与ECLIA法进行检测。参考区间：CLIA法：0.70-1.48ng/dl（成人）；ECLIA法：12-22pmol/L（成人）；TrFIA法：8.7-17.3pmol/L（成人）；,临床意义：T4不能进入外周组织细胞，只有转变为FT4后才能进入组织细胞发挥生理作用，因此检测FT4更能反应甲状腺功能。FT4升高：主要见于甲状腺功能亢进，多结节性甲状腺肿，初期桥本甲状腺炎，弥漫性毒性甲状腺肿，部分无痛性甲状腺炎，服用肝素、胺碘酮
7、等药物，以及重症感染等非甲状腺疾病。,临床意义：FT4减低：FT4检测对甲状腺功能减退的诊断价值高于FT3，甲状腺功能减退、黏液性水肿、晚期桥本甲状腺炎等患者中FT4的降低较FT3更为明显。另外，部分肾病综合征等患者以及服用糖皮质激素等药物后FT4也会降低。,游离三碘甲状腺原氨酸的检测,血循环中，游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）主要与甲状腺结合球蛋白结合，仅小部分（约0.3%）以游离状态存在，其血清浓度与甲状腺的机能状态密切相关。 FT3的测定不受血循环中结合蛋白浓度和结合特性变化的影响，较T3的测定更为可靠。临床实验室常用TrFIA法、CLIA法与ECLIA法进行检测。,参考区间：CLIA法：
8、1.71-3.71ng/L（成人）；ECLIA法：3.1-6.8 pmol/L（成人）；3.0-8.1 pmol/L（4-30天儿童）；2.4-9.8 pmol/L（2-12个月儿童）；3.0-9.1 pmol/L（2-6岁儿童）；4.1-7.9 pmol/L（7-11岁）；3.5-7.7 pmol/L（12-19岁）；TrFIA法：4.6-7.8 pmol/L（成人）；,临床意义：FT3对伴有TBG变化以及疑似甲亢患者的早期诊断有重要价值。另外，血清FT3的测定是诊断T3型甲亢的一项重要指标。FT3升高：主要见于甲状腺功能亢进、Graves病、桥本甲状腺炎、甲亢危象、甲状腺激素不敏感综合征等
9、。FT3降低：主要见于甲状腺功能减退、低T3综合征、黏液性水肿、晚期桥本甲状腺炎等患者。另外，应用糖皮质激素、苯妥英钠、多巴胺等药物治疗时也可出现降低。,反三碘甲状腺原氨酸的检测,反三碘甲状腺原氨酸（rT3）由T4在外周组织中脱碘而成，是T3的异构体，生理情况下含量极少，几乎没有生理活性，在饥饿和许多非甲状腺疾病时产生，是鉴别甲状腺功能减退与非甲状腺疾病时甲状腺功能异常的重要指标之一。参考区间：0.2-0.8nmol/L。,临床意义：rT3增高：可见于甲状腺功能亢进，肝硬化、尿毒症、糖尿病、心衰等非甲状腺疾病，服用地塞米松、普萘洛尔等药物也可导致rT3增高，当甲减应用甲状腺激素替代治疗时，rT
10、3、T3正常说明用药量合适，若rT3、T3增高而T4正常或偏高，提示用药量过大。另外，老年人以及TBG增高者rT3也可增高。rT3减低：可见于甲状腺功能减退（rT3对轻型或亚临床型甲减诊断的准确性优于T3、T4 ），抗甲状腺药物治疗（rT3减低较T3缓慢，当rT3、T4低于参考值时，提示用药过量）等。,甲状腺球蛋白的检测,甲状腺球蛋白（TG）是甲状腺激素分子的前体，大部分甲状腺球蛋白是由甲状腺细胞合成并释放进入甲状腺滤泡的滤泡残腔中的一种大分子糖蛋白，在T3、T4的合成中起重要作用。正常人血液中有少量甲状腺球蛋白，甲状腺全切术后血液中不再有可测出的甲状腺球蛋白。因此，甲状腺球蛋白也被认为是判断
11、甲状腺形态完整的特殊标志物。,参考区间：CLIA法：1.15-130.77g/L（成人）；ECLIA法：1.4-78g/L（成人）。,临床意义：血循环中甲状腺球蛋白的水平能反映分化型甲状腺组织的大小、甲状腺体的物理损伤或炎症以及促甲状腺激素（TSH）刺激的程度，在甲状腺相关疾病的诊断、治疗及预后评估中具有重要意义。甲状腺球蛋白检测有利于鉴别诊断外源性甲状腺激素和内源性因素引起的甲亢。所有类型的甲亢，如毒性结节性甲状腺肿、亚急性甲状腺炎、淋巴细胞甲状腺炎、Graves病等患者，TG水平升高。,甲状腺结节和甲状腺癌患者体内TG水平明显升高，但甲状腺切除和残留甲状腺组织放射碘切除手术成功后，其水平会
12、降至很低或无法检测。甲状腺球蛋白检测有助于鉴别甲状腺缺失、甲状腺发育不全等病理状况，以及鉴别亚急性甲状腺炎和假性甲状腺毒症。某些应用甲状腺激素治疗以及假性甲状腺毒症等患者，TG水平可降低。,甲状腺素结合球蛋白的检测,甲状腺素结合球蛋白（TBG）是一种由肝脏合成的酸性糖蛋白，是人血浆中甲状腺激素的主要转运蛋白。甲状腺素结合球蛋白的测定适用于与TSH水平或临床症状不符的T4、T3浓度的评估，T4与FT4之间不能解释的差异，T4显著升高或降低以及怀疑先天性TBG缺乏等情况。参考区间：13-30mg/L。,临床意义：血浆TBG升高可导致T3、T4的假性升高，通过计算T4 /TBG的比值可消除因TBG升
13、高所导致的T4假性升高。先天性TBG紊乱，TBG可缺乏或升高。TBG增高：甲减时TBG增高，但随着病情好转，逐渐恢复正常；肝硬化、病毒性肝炎等肝脏疾病时TBG增高，这可能与肝脏间质细胞合成分泌TBG增多有关；Graves病、风湿病、应用雌激素等也可使TBG增高。TBG降低：可见于甲亢、恶性肿瘤、严重感染、肢端肥大症、肾病综合征以及应用大量糖皮质激素和雄激素等。,甲状腺素摄取试验,T4浓度的检测对于甲状腺功能正常以及甲状腺功能紊乱的鉴别尤为重要。甲状腺结合球蛋白浓度的变化会影响蛋白结合激素的水平，但游离激素水平可保持不变。只有当血循环中T4的蛋白结合能力正常时，其检测结果才可靠。甲状腺素摄取试验
14、可测量T4的蛋白结合能力，与总T4联合测定还可计算游离甲状腺素指数，间接地反映出样本中游离T4的相对量，从而反映甲状腺的功能状况。甲状腺素摄取试验的测定主要用CLIA和ECLIA法。,参考区间：CLIA法：0.32-0.48；ECLIA法：0.8-1.3。,临床意义：甲状腺素摄取试验必须同其他甲状腺功能测试结合才能做出对甲状腺功能的判断。甲状腺素摄取值增加可见于：甲状腺功能亢进、TBG合成减少、低蛋白血症、肢端肥大症及遗传性TBG缺乏等。甲状腺素摄取值减小可见于：甲状腺功能减退、TBG合成增加、高蛋白血症、肝脏疾病及遗传性TBG增高等。,甲状腺球蛋白抗体的测定,甲状腺球蛋白抗体（TGAb）是一
15、类针对甲状腺滤泡中甲状腺球蛋白的自身抗体。主要存在于自身免疫性甲状腺病患者和非甲状腺自身免疫性疾病患者体内，在少数健康个体尤其是老年人中也可检测到。动态监测甲状腺球蛋白抗体可了解自身免疫性甲状腺的病变进程，并辅助诊断自身免疫性甲状腺炎。TGAb的测定主要用CLIA法和ECLIA法。,参考区间：CLIA法：4IU/mL（成人）；ECLIA法：115IU/mL（妊娠妇女、儿童、青春期者不适用）。临床意义：TGAb浓度升高常见于甲状腺功能紊乱，桥本甲状腺炎、黏液性水肿等，在某些甲状腺瘤或甲状腺癌患者，部分健康个体以及某些非甲状腺自身免疫性疾病中也可观察到升高。,甲状腺过氧化物酶抗体的测定,甲状腺过氧
16、化物酶（TPO）是在甲状腺细胞中表达的一类大分子膜结合糖蛋白，在甲状腺激素的合成中具有重要作用。甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）是机体针对甲状腺过氧化物酶产生的自身抗体，主要存在于自身免疫性甲状腺病患者和非甲状腺自身免疫性疾病患者体内，也可在部分健康人尤其是老年人体内检测到，并且在老年女性中的阳性率明显高于老年男性。TPOAb的测定主要用CLIA法和ECLIA法。,参考区间：CLIA法：9IU/mL；ECLIA法：34IU/mL（妊娠妇女、儿童、青春期者不适用）。,临床意义：患者体内TPOAb水平升高是诊断慢性自身免疫性甲状腺疾病的金标准，与其他甲状腺抗体联合检测可增加敏感性，但阴性结果不能
17、排除自身免疫性疾病的可能。在Graves病、桥本甲状腺炎、先天性黏液腺瘤、分化型甲状腺癌等患者以及部分健康个体中可检测到TPOAb水平的升高。患者体内TPOAb水平的测定可排除甲状腺肿大或非自身免疫导致的甲状腺功能减退症。,促甲状腺素受体抗体的测定,促甲状腺素受体抗体（TRAb）是针对甲状腺细胞TSH受体的特异性自身抗体，包括两种类型：TSH受体刺激性抗体和TSH受体刺激阻抗性抗体。多数Graves患者中出现高效价的促甲状腺素受体抗体，可刺激TSH受体并与Graves病导致的甲亢有关。TSH受体刺激阻抗性抗体可拮抗TSH受体并抑制TSH的作用。参考区间：1.22-1.58IU/L（成人）。,临
18、床意义：促甲状腺素受体抗体的测定可用于自身免疫性甲亢与功能自主性甲状腺多发结节的鉴别诊断。监测Graves病的治疗和复发等。Graves病患者抗甲状腺药物治疗后TRAb浓度降低或消失可能提示疾病缓解，可考虑终止治疗。促甲状腺素受体抗体是IgG类抗体，可通过胎盘并引起新生儿甲状腺疾病，因此有甲状腺疾病史的患者在怀孕期间测定促甲状腺素受体抗体对于评估新生儿甲状腺疾病危险程度非常重要。,小结,甲状腺功能紊乱为目前最常见的内分泌疾病之一，严重影响人们的日常生活，适当的实验室检测将有利于疾病的诊断和治疗。甲状腺相关激素的常见免疫检测方法有化学发光法、电化学发光法以及时间分辨荧光分析法等。对于甲状腺相关激素的检测，不同检测方法其参考范围有所不同。,
