1、（二）根据抗肿瘤作用的生化机制,干扰核酸生物合成的药物 直接影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 影响激素平衡的药物 其他,（三）根据药物作用的周期,细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物,细胞周期非特异性药物,细胞周期特异性药物,作用,较强,剂量反应曲线,直线,时间,增殖周期,各时相,某时相,较弱,迅速,缓慢,渐进线,影响细胞周期药物的特点,二、肿瘤的耐药性,天然耐药性获得性耐药性 多药耐药性,指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗恶性肿瘤药的耐药性。,肿瘤细胞内活性药物减少药物作用的受体或靶酶的改
2、变利用其他的代谢途径肿瘤细胞的DNA修复增加,耐药性的生化机制,第二节 常用抗恶性肿瘤药物,一、抗代谢药干扰核酸生物合成药物细胞周期特异性药物,甲氨蝶呤(methotrexate,MTX),机制：竞争性抑制二氢叶酸还原酶，dTMP 合成受阻，DNA合成障碍。应用：儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌不良反应：骨髓抑制,二氢叶酸还原酶抑制剂,甲酰四氢叶酸钙,胸苷酸合成酶抑制剂,氟尿嘧啶(fluorouracil, 5-FU),机制：阻止dUMP甲基化转变为dTMP应用：消化系统癌和乳腺癌 不良反应：骨髓和消化道毒性,嘌呤核苷酸互变抑制剂,巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP）,机制：阻止肌苷酸
3、转变为腺核苷酸及鸟核苷酸 应用：急性淋巴细胞白血病 不良反应：骨髓抑制和消化道黏膜损害,核苷酸还原酶抑制剂,羟基脲（hydroxycarbamide, HU）,机制：阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸应用：慢性粒细胞白血病不良反应：骨髓抑制,DNA多聚酶抑制剂,阿糖胞苷（cytarabine, Ara-C）,机制：抑制DNA多聚酶的活性应用：急性粒细胞性、单核细胞白血病 不良反应：骨髓抑制和胃肠道反应,抗代谢药,（1）甲氨蝶呤（2）氟尿嘧啶（3）巯嘌呤（4）羟基脲（5）阿糖胞苷,胸苷酸合成酶,嘌呤核苷酸互变,核苷酸还原酶,二氢叶酸还原酶,DNA多聚酶,二、烷化剂,影响DNA结构与功能的药物细胞周期非特
4、异性药物,氮芥环磷酰胺塞替派白消安,机制,烷基+DNA-烷化作用,DNA链脱嘌呤碱基错误配对DNA链断裂,环磷酰胺（cyclophosphamide, CTX）,抗瘤谱广 主治 恶性淋巴瘤显著 次治 急性淋巴细胞白血病、肺癌、乳腺癌、 肝癌、卵巢癌和神经母细胞瘤 3. 特有的毒性反应：出血性膀胱炎,巯乙磺酸钠 乙酰半胱氨酸,三、抗生素类,放线菌素D柔红霉素多柔比星博莱霉素丝裂霉素,破坏DNA结构和功能的药物细胞周期非特异性药物,博莱霉素（bleomycin, BLM）,主治：鳞状上皮癌 次治：淋巴瘤的联合治疗毒性反应: 肺毒性 无骨髓抑制,多柔比星（doxorubicin, ADM）,应 用：
5、多种肿瘤 不良反应：骨髓抑制特有的毒性反应：心脏毒性,干扰转录过程和阻止RNA合成的药物细胞周期非特异性药物,四、植物类,长春碱类喜树碱类紫杉醇类三尖杉生物碱类,喜树碱（camptothecin,CPT）,破坏DNA结构和功能的药物细胞周期特异性药物,机制: 抑制DNA拓扑异构酶I应用： 胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急慢 性粒细胞性白血病、大肠癌及肝癌 不良反应：骨髓抑制，胃肠道反应，血尿,紫杉醇类,机制：促进微管聚合，抑制微管解聚主治：卵巢癌和乳腺癌特有毒性反应：变态反应,干扰蛋白质合成及功能的药物细胞周期特异性药物,干扰蛋白质合成及功能的药物细胞周期非特异性药物,三尖杉生物碱类,机制:
6、 抑制蛋白质合成起始阶段应用：急慢性粒细胞白血病、急性单核细胞白 血病及恶性淋巴瘤 不良反应：骨髓抑制、消化道反应、脱发,四、铂类,顺铂卡铂奥沙利铂,顺铂（cisplatin, 顺氯胺铂,DDP）,主治：非精原细胞性睾丸瘤次治：头颈部鳞状细胞癌、卵巢癌、膀胱癌、 前列腺癌、淋巴肉瘤及肺癌 不良反应：骨髓抑制，消化道反应及肾毒性,破坏DNA结构和功能的药物细胞周期非特异性药物,五、其他类,门冬酰胺酶三氧化二砷,影响氨基酸供应的药物,L-门冬酰胺酶,门冬酰胺,L-ASP,降解,提供肿瘤细胞生长必需的氨基酸,应用：治疗急性单核细胞白血病 不良反应：过敏反应，肝脏毒性，无骨髓抑制,第三节 抗恶性肿瘤药
7、的联合应用和毒性反应,一、联合应用抗恶性肿瘤药的原则,细胞增殖动力学药物作用机制药物毒性药物的抗瘤谱,（一）细胞增殖动力学,1招募(recruitment)作用 增长缓慢:细胞周期非特异性药物-细胞周期特异 性药物 增长快:细胞周期特异性药物-细胞周期非特异性 药物 2同步化(synchronization)作用 细胞周期特异性药物-作用于后一时相的药物,（三）药物毒性,1.减少毒性的重叠 2.降低药物的毒性,（二）药物作用机制,多柔比星+环磷酰胺乳腺癌长春新碱+顺铂+博来霉素睾丸癌阿糖胞苷+巯嘌呤白血病,胃肠道癌:氟尿嘧啶、环磷酰胺、羟基脲鳞癌:博来霉素、甲氨蝶呤肉瘤:环磷酰胺、顺铂、多柔比
8、星 骨肉瘤:多柔比星 脑的原发或转移瘤：亚硝脲类、羟基脲,（四）药物的抗瘤谱,二、抗恶性肿瘤药的毒性反应,（一）近期毒性,1共有的毒性反应,(1)骨髓抑制(2)消化道反应 (3)脱发,2特有的毒性反应,(1)心脏毒性：多柔比星 (2)呼吸系统毒性：博莱霉素 (3)肝脏毒性 ：L-门冬酰胺酶 (4)肾和膀胱毒性 ：环磷酰胺 (5)神经毒性 ：长春新碱 (6)过敏反应 ：L-门冬酰胺酶、博莱霉素、紫杉醇,（二）远期毒性,1第二原发恶性肿瘤 2不育和致畸,大纲要求,1抗恶性肿瘤药的作用机制及分类2干扰核酸生物合成的药物氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶呤、阿糖胞苷的临床应用及不良反应3直接破坏DNA并阻止其复
9、制的药物环磷酰胺、白消安、丝裂霉素、博莱霉素、顺铂等的临床应用4干扰RNA转录的药物放线菌素D、多柔比星的临床应用及不良反应5影响蛋白质合成和功能的药物（1）长春碱、长春新碱、紫杉醇的临床应用及不良反应（2）门冬酰胺酶、三尖杉生物碱作用特点6激素类药物氨鲁米特、他莫昔芬、氟他胺的临床应用,A型题,1阻碍细胞有丝分裂的抗癌药是A阿霉素 B氟尿嘧啶 C长春新碱D甲氨蝶呤 E以上都不是,2烷化剂中易发生出血性膀胱炎的抗癌药是A氮芥 B环磷酰胺C马利兰D长春新碱 E卡氮芥,答案,答案,3有细胞周期特异性的抗肿瘤药物是A5-氟尿嘧啶B环磷酰胺C阿霉素D氮芥E塞替派,4抑制二氢叶酸还原酶的抗肿瘤药是A顺铂
10、B阿霉素C环磷酰胺D5-氟尿嘧啶E甲氨蝶呤,答案,答案,5烷化剂中易诱发出血性膀胱炎的药物是A甲酰溶肉瘤素B卡氮芥C环磷酰胺D苯丁酸氮芥E氮芥,6治疗绒毛膜上皮细胞癌和恶性葡萄胎疗效最差的是A6-巯基嘌呤B喜树碱C甲氨蝶呤D放线菌素DE博莱霉素,答案,答案,7对儿童急性淋巴细胞性白血病疗效好、见效快的是A长春新碱 B阿糖胞苷C巯嘌呤D丝裂霉素E环磷酰胺,8不抑制骨髓造血功能的抗肿瘤药物是A烷化剂B抗代谢类 C抗生素类D植物碱类 E激素类,答案,答案,9应用环磷酰胺疗效显著的是A多发性骨髓瘤B急性淋巴细胞性白血病C卵巢癌D乳腺癌E恶性淋巴瘤,10长春新碱使肿瘤细胞较多的处于增殖周期的AS期BG0
11、期CG1期DG2期 EM期,答案,答案,11以下属于M期特异性抗肿瘤药物是A长春新碱B环磷酰胺C鬼臼毒素D左旋门冬酰胺酶E甲氨蝶呤,12以下属于S期特异性的抗肿瘤药物是A喜树碱B博莱霉素 C甲氨蝶呤D左旋门冬酰胺酶E鬼臼毒素,答案,答案,13作为基本用药5-氟尿嘧啶治疗A绒毛膜上皮癌B急性淋巴细胞白血病C慢性粒细胞性白血病D消化道肿瘤 E恶性黑色素瘤,14预防环磷酰胺引起出血性膀胱炎的是A维生素B12 B叶酸C碳酸氢纳D甲酰四氢叶酸钙 E巯乙磺酸钠,答案,答案,15顺铂首选用于治疗 A慢性淋巴细胞性白血病 B非精原细胞性睾丸瘤 C多发性骨髓瘤 D恶性淋巴瘤 E绒毛膜上皮细胞癌,答案,B型题（配
12、伍选择题）,A博莱霉素B马利兰C放线菌素DD环磷酰胺E雌激素,16慢性粒细胞白血病17急性淋巴细胞白血病18绒毛膜上皮癌19前列腺癌20鳞状上皮癌,答案,答案,A己烯雌酚B丙酸睾丸酮C甲氨蝶呤D白消安E放射性碘131I,21治疗激素依赖性播散性乳腺癌的药物是22治疗播散性前列腺癌的药物是23治疗绒毛膜上皮细胞癌的药物是24治疗高度分化性甲状腺癌的药物是25治疗慢性粒细胞白血病的药物是,答案,答案,X型题（多项选择题）,26下列周期特异性抗肿瘤药物是A甲氨蝶呤B顺铂C羟基喜树碱D长春新碱E氟尿嘧啶,27阿霉素的特点是A骨髓抑制B肾毒性C心脏毒性D抑制DNA及RNA的合成E属于细胞周期特异性药物,
13、答案,答案,28长春新碱的特点是A作用于肿瘤细胞增殖的G1期B作用于M期C作用于S期D属于细胞周期非特异性药物E对儿童急性淋巴细胞白血病疗效较好,29下列主要作用于M期的药物是A秋水仙碱B丝裂霉素C5-氟尿嘧啶D阿霉素E长春新碱,答案,答案,30阻止微管解聚的抗癌药物有A紫杉醇B紫杉特尔C喜树碱D长春碱EL-门冬酰胺酶,31抑制微管聚合的抗癌药物是A鬼臼毒素B阿糖胞苷C长春新碱D紫杉醇E巯嘌呤,答案,答案,32通过嵌入DNA中干扰转录过程阻止RNA合成的抗肿瘤药物是A放线菌素D B多柔米星C羟基脲D柔红霉素E紫杉醇,33直接影响DNA结构与功能的抗肿瘤药物是A博莱霉素B阿糖胞苷C丝裂霉素 D紫
14、杉醇 E顺铂,答案,答案,34抗恶性肿瘤药物共有的毒性有A消化道黏膜损害B肝、肾功能损害C脱发D骨髓抑制E抑制免疫功能,35下列属于周期非特异性抗肿瘤药物是A环磷酰胺B5-氟尿嘧啶C泼尼松D柔红霉素E丝裂霉素,答案,答案,简答题,1简述抗肿瘤药的分类方法。2简述抗肿瘤药的生化机制。3简述抗肿瘤药的主要不良反应。4. 简述环磷酰胺的临床应用5. 简述氟尿嘧啶的临床应用,选择题答案：,6E,11A,12C,13D,14E,15B,7A,8E,9E,10E,16B,21B,22A,23C,24E,25D,17D,18C,19E,20A,26ADE,27ACD,28CE,29AE,30AB,31AC,
15、32ABD,33ACE,34ABCDE,35ACDE,1C,2B,3A,4E,5C,简答题参考答案,（1）根据抗肿瘤药的结构和来源分类（2）根据抗肿瘤药的生化机制分类（3）根据抗肿瘤药的抗瘤机制分类,根据抗肿瘤药的生化机制可将其分为以下几类1.干扰核酸合成药物2.直接影响DNA结构和功能的药物3.干扰转录、阻止RNA合成药4.干扰蛋白质合成与功能的药物5.影响激素平衡药物,（1）近期毒性：骨髓抑制、消化道反应、脱发以及不同药物有其各自的其他系统毒性反应。（2）远期毒性：第二原发肿瘤、不育和畸形。,（1）环磷酰胺主要用于治疗恶性淋巴瘤（显效）、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤； （2）对其他多种肿瘤如：肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓癌、睾丸肿瘤等有一定疗效； （3）作为免疫抑制剂用于自身免疫性疾病及器官移植排斥反应等。,
