1、表观遗传调控对腹主动脉瘤患者单个核细胞的影响,中国医科大学附属第一医院血管外科夏茜 张健 辛世杰 段志泉 胡海地,研究背景,AAA的发病率逐年上升。破裂性AAA死亡率高。病因复杂：氧化损伤、炎症、血管退行性变、中膜平滑肌的减少、自身免疫性疾病的特征等。前期研究已证实AAA患者外周血存在Fas系统缺陷和Treg数量和功能的缺陷。 Jian Zhang, et al. Impaired Fas-induced apoptosis of T lymphocytes in patients with abdominal aortic aneurysms J VAS SURG 2007 May;45(5
2、):1039-46 Yin M, et al. Deficient CD4+CD25+ T regulatory cell function in patients with abdominal aortic aneurysms. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010; 30: 1825-31,表观遗传学：不改变DNA序列的情况下改变基因的功能。研究内容：DNA甲基化、组蛋白乙酰化等。表观遗传学调控具有可逆性。,研究背景,Krishna et al. Genetic and epigenetic mechanisms and their possible ro
3、le in AAA Atherosclerosis 2010.,研究目标,1.研究AAA患者外周血单个核细胞DNA甲基化和组蛋白乙酰化水平的改变。 2.AAA的直径大小是否与DNA甲基化和组蛋白乙酰化的变化存在相关性 3.与表观遗传学改变密切相关的酶类的改变,实验设计流程图,正常对照组,提取DNA,提取组蛋白,提取RNA,DNA浓度测定,BCA蛋白测定,RNA浓度测定,DNA甲基化测定,组蛋白乙酰化测定,Real-time PCR,AAA组,Ficoll分离PBMCs,统计学分析： t检验、 2检验、相关性分析,实验方法,1.一般资料,实验方法,2.腹主动脉瘤直径,实验方法,3.引物设计,实验结果,DNA甲基转移酶实验结果,甲基结合蛋白实验结果,组蛋白乙酰化实验结果,*,组蛋白去乙酰酶实验结果,H3,DNMT1、MBD2,HDAC1、HDAC7,PBMCs proliferation,结论,1. 表观遗传学的调控参与了腹主动脉瘤发病过程。2.单个核细胞增殖是腹主动脉瘤具有免疫学特征的改变。3.通过干预与表观遗传学相关的酶类为非手术治疗腹主动脉瘤提供新的理论依据。,谢谢各位嘉宾！,
