1、第10章 拟肾上腺素药,定义,拟肾上腺素药是一类化学结构和药理作用与内源性交感神经介质(交感胺)相似的药物，故又称拟交感胺类药。,非儿茶酚胺类：间羟胺、去氧肾上腺素、沙丁胺醇、麻黄碱等,肾上腺素受体,型肾上腺素受体（alpha receptors）1-R存在部位：主要存在于平滑肌（血管、虹膜、消化道括约肌、尿道等）。引起平滑肌收缩。受体后信号转导：1PLCIP3及DAG细胞内钙平滑肌收缩2-R存在部位：主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜，对NE的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌及中枢也有2受体存在。受体后信号转导：2GicAMP,肾上腺素受体,型肾上腺素受体（beta receptors）
2、1-R存在部位：主要存在于心脏（SA and AV node，心房和心室，浦肯野氏纤维），引起兴奋性效应。受体后信号转导：1GscAMP2-R存在部位：多数平滑肌（尿道、支气管、胃肠道、膀胱），引起平滑肌松驰。肝细胞、胰岛细胞2受体兴奋可引起血糖，脂质代谢、组织耗氧量等。受体后信号转导：2GscAMP,拟肾上腺素药物分类,、受体激动药,肾上腺素，adrenaline,epinephrine,AD多巴胺，dopaine,DA麻黄碱，ephedrine,受体激动药,去甲肾上腺素，noradrenaline,NE间羟胺，metaraminol去氧肾上腺素，phenylephrine甲氧明，metho
3、xamine,受体激动药,异丙肾上腺素，isoprenaline多巴酚丁胺，dobutamine沙丁胺醇，albuterol,肾上腺素 Adrenaline, Epinephrine,药理作用,激动所有的肾上腺素受体,1）心脏Adr 激动心肌、窦房结和传导系统的1 受体 心肌收缩力、输出量、心率、传导加速，起效迅速而剧烈2）血管激动血管平滑肌上的1、2受体激动1-R：强烈收缩皮肤粘膜血管；显著收缩肾和肠系膜血管；对脑和肺血管作用弱。激动2-R：舒张骨骼肌血管和冠状血管,、 - R 激动药,冠脉血管舒张，血流增加的机制,肾上腺素 Adrenaline, Epinephrine,3）血压与剂量密切
4、相关小剂量和治疗量：收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压差大剂量：收缩压和舒张压均Adr对血压的翻转作用 给药后迅速出现明显的升压作用，继后出现微弱的降压反应，后者作用持续时间较长。如事先给予1受体阻断药，对抗了其缩血管作用，再用原来升压剂量Adr，反而呈现明显的降压反应，这种现象称Adr对血压的翻转作用。充分体现了Adr对血管平滑肌上的2受体的激活作用。,、 - R 激动药,4）平滑肌取决于组织和器官上肾上腺素受体的类型支气管平滑肌2-R 支气管平滑肌松弛，特别当支气管平滑肌处于痉挛状态时，发挥强大的解痉作用，并可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质；胃肠道、膀胱和子宫平滑肌2-R 收缩减弱，张
5、力减低；支气管粘膜血管1-R 血管收缩，减轻充血水肿；眼睛瞳孔开大肌上的1-R 瞳孔开大肌收缩，瞳孔散大,肾上腺素 Adrenaline, Epinephrine,、 - R 激动药,5）代谢明显增强机体新陈代谢兴奋2-R，抑制胰岛素分泌，促进肝糖原分解，降低外周组织摄取Glucose，使肌糖元和肝糖元减少，血糖，乳酸脂解游离脂肪酸组织耗氧量,肾上腺素 Adrenaline, Epinephrine,、 - R 激动药,剂量过大则产生剧烈的搏动性头痛，血压剧烈上升，有诱发脑溢血的危险性，亦能引起心律失常，甚至发展为心室纤颤。,不良反应,肾上腺素 Adrenaline, Epinephrine,
6、、 - R 激动药,2）过敏性休克过敏性休克常见于输液或青霉素等引起的过敏反应激动1-R：明显地收缩小动脉和毛细血管前血管，使毛细血管通透性降低，血压升高，并减轻支气管粘膜充血水肿；激动1-R：改善心脏功能；激动2-R：解除支气管平滑肌痉挛3）支气管哮喘急性发作 用于过敏性哮喘急性发作或哮喘持续状态，对血管神经性水肿和血清病能减轻症状。4）与局麻药配伍及局部止血 使注射部位局部血管收缩，延缓吸收，增加局麻效应 将浸有Adr的纱布用于外伤表面如鼻粘膜和齿龈出血，使微血管收缩而止血。,多巴胺 Dopamine,药理作用,激动： a、b-R 外周靶细胞上的DA受体,DA1：血管平滑肌（舒张）等，cA
7、MPDA2：神经元，胃肠道平滑肌等， cAMP,1）血管治疗剂量DA激动-R，皮肤粘膜血管收缩，血压；低浓度时激动肾、肠系膜和冠脉上的DA1-R，血管扩张，血管阻力血管总外周阻力无影响；大剂量时-R占主要优势，显著收缩血管，兴奋心脏，血压明显。,、 - R 激动药,2）心脏高浓度DA激动心脏1-R，并能促进肾上腺素能神经末梢释放NA，使心收缩力增强；心输出量增加，心率加速。DA的上述作用和诱发心律失常作用均较Adr和异丙肾上腺素为弱。3）肾脏低浓度DA可激动肾脏DA 1受体，使肾血管扩张，肾血流和肾小球滤过率增加；抑制肾小管对钠的重吸收，可排钠利尿；大剂量兴奋肾血管-R，血管收缩，肾血流量减少
8、。,、 - R 激动药,多巴胺 Dopamine,临床应用,治疗各种休克：心源性、感染性、出血性休克，特别是心收 缩功能低下、尿少或尿闭者更为适宜。急性肾功衰竭,不良反应,过量可引起：心律失常、高血压、偶见恶心、呕吐（D2）必要时可应用酚妥拉明拮抗，应用DA治疗休克时必须事先补足血容量。,多巴胺 Dopamine,、 - R 激动药,麻黄碱 Ephedrine,麻黄草,、 - R 激动药,麻黄碱 Ephedrine,药理作用,直接激动、受体促进去甲肾上腺能神经末梢释放NA，间接产生拟肾上腺素作用，反复使用可因递质排空产生快速耐受性心脏、血管和血压 血压 （ a 作用）缓慢而持久，兴奋心脏（b1
9、作用，但整体作用不明显），心收缩力增强，心输出量增加，在整体条件下，由于血压升高反射性地兴奋迷走神经，心率不变或稍减慢。支气管 松弛支气管平滑肌中枢神经系统,、 -R 激动药,临床应用,1）防治硬膜内外麻醉和腰麻引起的低血压；2）各种原因引起的充血性鼻塞；3）预防支气管哮喘，目前已少用。,不良反应,1）主要为中枢兴奋2）短期反复应用引起快速耐受3）高血压病、动脉硬化症、甲状腺机能亢进及冠心病病人均应慎用或禁用。,麻黄碱 Ephedrine,、 -R 激动药,快速耐受性：药物促进去甲肾上腺能神经末梢放NA，使递质贮存减少，耗竭的结果。,去甲肾上腺素 Norepinephrine,药理作用,激动a
10、， b1肾上腺素受体,1）血管引起强大的血管收缩作用其中皮肤粘膜血管收缩最为显著，其次为肾 、肠系膜、脑和肝脏血管，甚至对肌肉血管也有收缩作用，结果使外周阻力明显增高，脏器血流减少；唯有冠状血管扩张这是由于NA兴奋心脏，产生大量心肌代谢物，如腺苷等引起冠脉扩张所致。另外，亦与血压升高，提高冠脉灌注压有关；2）心脏激动1-R，同时反射性地引起心率变慢，所以每分钟心输出量无改变或略下降,- R 激动药,3）血压小剂量：收缩血管作用不明显，兴奋心脏收缩压明显增高，舒张压略升，脉压差大剂量：所有血管全部收缩，外周阻力明显增高，收缩压和舒张压均增高，脉压变小，组织灌流量减少。,去甲肾上腺素 Norepi
11、nephrine,- R 激动药,临床应用,药物中毒性低血压神经性休克早期局部应用：上消化道出血,局部血管剧烈收缩引起缺血坏死 重要脏器灌流减少如肾脏灌流减少所致肾功衰竭,不良反应,间羟胺 Metaraminol,去氧肾上腺素 Phenylephrine,甲氧明 Methoxamine,- R 激动药,其升压作用比NA弱但较持久。间羟胺对肾血管收缩作用轻微，很少引起少尿、尿闭和急性肾功衰竭等。2长时间应用间羟胺 产生耐药性，这是由于神经末梢递质减少或耗竭的结果。3 由于药物的升压作用，反射性地使心率变慢 。三药均很少引起心律失常。4 去氧肾上腺素尚能兴奋眼睛虹膜辐射肌的1受体，使瞳孔散大，作用
12、比阿托品弱而短暂，且不引起眼压升高和调节麻痹。,临床应用休克早期和低血压临床应用间羟胺取代NA治疗早期休克和低血压。间羟胺升压作用可靠，作用时间较长，对肾血管收缩弱，不易引起肾功衰竭和心律失常。药液外漏亦不致引起局部组织缺血坏死。因而，可根据病情作静脉滴注、静脉注射、肌内注射或皮下注射，应用比较方便。2阵发性室上性心动过速一般选用甲氧胺。通过药物的剧烈升压作用，反射性地使心率减慢，并可能对窦房结具有直接抑制作用，使窦性心率恢复正常。眼科应用去氧肾上腺素作为眼底检查时的快速短效扩瞳剂，一般不引起眼压升高。,- R 激动药,异丙肾上腺素 Isoprenaline,药理作用,激动 b1、 b2受体,
13、1）心脏 心肌收缩力增强，心输出量增加，心率加快，传导加速和心肌耗氧量明显增加；2）血管 舒张存在 b2受体的血管平滑肌，如骨骼肌血管，外周阻力3）血压 使收缩压升高，舒张压下降，脉压明显增大。大剂量异丙肾上腺素静脉注射时，可引起血压明显降低 。4）支气管平滑肌舒张 平滑肌松弛，当支气管平滑肌处于痉挛状态时，解痉作用更为明显；5）代谢 血糖 ，血中游离脂肪酸，BMR ,- R 激动药,异丙肾上腺素 Isoprenaline,- R 激动药,临床应用,心脏骤停房室传导阻滞支气管哮喘急性发作低排高阻性休克：中心静脉压高而心输出量低下,不良反应,心悸、心律失常诱发或加重心绞痛,异丙肾上腺素 Isoprenaline,- R 激动药,多巴酚丁胺 Dobutamine,药理作用,主要激动 b1受体,兴奋心脏：正性肌力作用较明显，剂量加大心率加快,临床应用,主要用于心梗并发心衰,不良反应,心悸,- R 激动药,沙丁胺醇 Salbutamol,药理作用,主要激动 b2受体,舒张支气管、血管平滑肌,临床应用,主要用于支气管哮喘的治疗,不良反应,量大亦可引起心律失常,- R 激动药,
