1、胃肠激素与功能性胃肠病南京医科大学附属南京第一医院消化科 张 军l 自 1902年发现第一个人类胃肠激素 促胰液素 (PZ)后，人们就开始了对胃肠激素的研究。l 但从上世纪 60年代以来，胃肠激素研究才迅速发展，成为既是胃肠病学的分支学科、边缘学科，也是涉及生理学、神经科学、内分泌学的交叉学科。l 其研究手段也与免疫学、生物化学以及细胞分子生物学有紧密联系 。1 胃肠激素的基础研究 1.1胃肠激素涉及范围l 由于现代生物化学技术的有效应用，迄今已知胃肠道除了分泌经典的胃肠激素外，还分泌以调节肽方式起作用的胃肠神经肽和生长因子，共有 10个族、 60余种，其中大部分是近年发现的胃肠激素基因结构生
2、物合成 受体与受体后 信息传递胃肠生理胃肠运动 生长调节幽门螺杆菌感染消化性溃疡 癌内分泌肿瘤免疫系统1.2 受体与受体亚型l 受体是一种大分子蛋白质，基因技术可迅速有效地研究大分子蛋白的结构，从而阐明受体的结构，有效地促进受体结构与功能关系的研究。l 如对促胃液素 (GAS)受体的研究发现，胃的嗜铬样细胞 (ECL)上存在高亲和性的 GAS受体，微量的 GAS即可使 ECL细胞释放组胺，因此，ECL细胞可能是 GAS刺激胃酸分泌的主要靶细胞。 GAS受体在促使胰腺泡细胞向癌组织转化上可能起作用。l 目前用克隆和反转录 PCR (RT-PCR)等方法，研究受体亚型，发现不少胃肠激素有多种受体亚
3、型。l 如生长抑素 (SS)已被发现有 5种受体亚型。 GAS、 缩胆囊素 (CCK)、 促胰液素、血管活性肠肽 (VIP)、 促胃液素释放肽(GRP)或称蛙皮素 (BOM)和阿片肽等均被发现不同的受体亚型。l 各受体亚型在正常组织与肿瘤组织的基因表达与分布不同，其所介导的生物学作用也不一样。l 例如不同亚型的 SS-R对细胞生长均有抑制作用，但其机制不同。对抑制肿瘤生长的介导作用，对胃肠平滑肌的松弛或收缩，对胃酸分泌抑制或刺激，对激素释放的调节等各亚型也不相同。 SS-R还受许多因素调节，有失敏感的特征，可能与受体未能与 G蛋白偶联，受体内化和隔离，降解等情况有关。1.3 受体拮抗剂l 当前对胃肠肽类激素的药理学了解颇多，而对其生理作用却知之甚少。l 受体拮抗剂的获得可帮助肽类激素生理作用的研究。l 虽然目前大多数已知的肽类尚无很好的受体拮抗剂，但随着近年克隆受体的获得，通过对化合物的随机筛选，所发现的胃肠激素非肽类受体拮抗剂数目迅速增加。l 已鉴定出 CCK， GAS， 神经降压素 (NT)、 内皮素 (ET)、 速激肽等非肽类受体拮抗剂。l 还有一些正在研究的受体拮抗剂或激动剂。这些在确定肽类生理功能及在疾病的诊断、治疗中均有重要作用。
