1、速效胰岛素类似物诺和锐 内 容门冬胰岛素的结构及药代特点 门冬胰岛素在临床中的应用 餐时胰岛素 在妊娠合并糖尿病中的应用 CSII 在 2岁以上儿童中的应用应用可溶性人胰岛素的局限性不能更好控制餐后血糖需要餐前 30分钟注射低血糖风险较高不能模拟生理性的胰岛素分泌模式 胰岛素峰值低 起效时间延迟(皮下注射后 30分钟起效 ) 作用持续时间长(皮下注射后持续 8小时 )为什么我们需要胰岛素类似物M. Berger: 20世纪 90年代即开始趋向更生理化的胰岛素治疗Diabetes Res Clin Pract 1989; 6: S2531判断类似物成功标准疗效胰岛素受体结合 降糖效果安全长期毒性
2、 /安全性免疫原性动力学皮下注射吸收血浆半衰期分布诺和锐 -门冬胰岛素ProThrglyTyrPhePhe Gly Arg Glu GlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1Asn TyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysProAsp诺和锐 迅速解离常规人胰岛素诺和锐 毛细血管壁皮下组织起效时间: 10-20分钟达峰时间: 40-60分钟作用持续时间: 3-5小时皮下组织Mol/l扩散毛细血管膜103 10
3、4 105 109Brange J et al. Diabetes Care 1990;13:923-54六聚体 二聚体 单体胰岛素结构的临床意义胰岛素作用时间起效时间 (min)达峰时间 (min )持续时间 (hr)诺和锐 1 10 - 20 40 - 60 3 - 5诺和灵 R2 30以内 90 - 150 7 - 81、诺和灵 R产品说明书 .2、诺和锐 产品说明书 .诺和锐 和人胰岛素:药代动力学和药效学门冬胰岛素高峰出现时间是在注射后 40-60分钟, 能够更好的控制餐后血糖快速回落到基线水平 减少了低血糖发生的几率血浆胰岛素(pmol/L)5004003000100200500 10050150250350450150 200 250 300 350 400 450 500 550 6005004003000100200500600700100 150 200 250 300 350 400450 500 550 600葡萄糖输注率(mg/min)时间(分钟) 时间(分钟)门冬胰岛素人胰岛素Mudaliar SR et al. Diabetes Care 1999;22:1501-6