1、高尿酸血症机理研究高尿酸血症机理研究与痛风机理研究与痛风机理研究广州蓝韵医药研究有限公司广州蓝韵医药研究有限公司 专注于中药新药临床前研究,保健食品研究,项目申报专注于中药新药临床前研究,保健食品研究,项目申报高尿酸血症和痛风是嘌呤代谢障碍性疾病高尿酸血症和痛风是嘌呤代谢障碍性疾病高尿酸血症:高尿酸血症: 是指血尿酸浓度超过正常范围是指血尿酸浓度超过正常范围的上限的上限痛风:痛风: 尿酸结晶沉积到软组织所致急性或慢尿酸结晶沉积到软组织所致急性或慢性病变,其主要临床表现是反复发作的关节性病变,其主要临床表现是反复发作的关节炎和(或)肾病变炎和(或)肾病变流行病学流行病学高尿酸血症高尿酸血症 痛风
2、痛风西方国家西方国家 5%20% 0.5-1%中国中国 10.1% 0.34%近年来患病率呈上升趋势近年来患病率呈上升趋势尿酸代谢尿酸代谢尿酸是嘌呤代谢的最终产物尿酸是嘌呤代谢的最终产物体内尿酸的来源体内尿酸的来源外源性:外源性: 食物中的核甘酸的分解食物中的核甘酸的分解内源性:内源性: 内源性嘌呤合成内源性嘌呤合成核酸分解产生核酸分解产生5-磷酸核糖磷酸核糖PRPP合成酶合成酶 1-焦磷酸焦磷酸 -5-磷酸核糖(磷酸核糖( PRPP)PRPPAT鸟嘌呤核甘酸鸟嘌呤核甘酸 次黄嘌呤核甘酸次黄嘌呤核甘酸 腺嘌呤核甘酸腺嘌呤核甘酸次黄嘌呤核甘次黄嘌呤核甘 腺嘌呤核甘腺嘌呤核甘HPRT次黄嘌呤次黄嘌
3、呤鸟嘌呤鸟嘌呤 黄嘌呤黄嘌呤 腺嘌呤腺嘌呤黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶尿酸尿酸尿酸的排泄尿酸的排泄肠道:肠道: 20%-25%细胞内分解:细胞内分解: 2%肾脏:肾脏: 最主要,肾小球滤过的尿酸最主要,肾小球滤过的尿酸 98%被被 肾小管重吸收,肾小管重吸收, 尿酸的排泄主要靠尿酸的排泄主要靠肾小管的再分泌肾小管的再分泌尿酸的生理作用尿酸的生理作用n 清除氧自由基和其他活性自由基清除氧自由基和其他活性自由基n 保护肝肺和血管内皮细胞保护肝肺和血管内皮细胞 DNA,防止细胞过,防止细胞过氧化氧化n 延迟免疫淋巴细胞和巨噬细胞凋亡,维护延迟免疫淋巴细胞和巨噬细胞凋亡,维护机体免疫力机体免疫力n 房水高
4、尿酸水平可能保护视网膜房水高尿酸水平可能保护视网膜高尿酸血症的病因分类高尿酸血症的病因分类原发性原发性尿酸排出过少尿酸排出过少尿酸产生过多尿酸产生过多酶缺陷(酶缺陷( PRPP合成酶,合成酶, PRPPAT, HPRT)继发性继发性核酸代谢加速核酸代谢加速肾脏排泄尿酸过低肾脏排泄尿酸过低 药物性药物性其它其它原发性高尿酸血症原发性高尿酸血症尿酸清除过少尿酸清除过少 约占痛风病人的约占痛风病人的 90% 尿尿酸尿尿酸 600mg/d,(普食时尿尿酸(普食时尿尿酸 1000mg/d) 病因:主要是嘌呤代谢酶的缺陷,多数为病因:主要是嘌呤代谢酶的缺陷,多数为多基因缺陷多基因缺陷 单基因酶的缺陷:单基因酶的缺陷: PRPP合成酶,合成酶, PRPPAT,HPRT