1、Periostin与心血管疾病Periostin in heart diseases吉林大学第一医院孙景辉periostin 简介1993年,日本学者 Takeshita从小鼠成骨细胞系 cDNA文库中克隆出的一种具有调节成骨细胞分化和粘附的功能骨粘附分子,被命名为成骨细胞特异因子 -2(osteoblast-specific factor-2, Osf-2)。 1999年 Horiuchi等在骨膜和牙周韧带发现该蛋白并重新命名为 periostin 。835个氨基酸编码,分子量 90kDa被划分为细胞基质蛋白是与细胞粘附分子(束素 -I)具有同源性的蛋白质鼠和人的 periostin蛋白有
2、89.2%氨基酸相同鼠 periostin基因位于 3号染色体人类 periostin蛋白基因位于 13号染色体上PeriostinEMI domainFas1 domainsCTRCleavage蛋白质序列分析表明,该基因包含一个典型的信号序列及 4个富含半胱氨酸的重复结构域,并具有 C末端结构域。由于 C端结构域的不同引起转录过程选择性剪接,其转录产物具有 4种不同的单体,各个单体在不同组织的表达不尽相同。periostin分布与表达早期研究认为 periostin特异的表达于牙周膜组织及骨膜在胶原蛋白富集的结缔组织中,常发现存在 periostin这种独特的细胞外基质蛋白通过增加细胞的机
3、械应激刺激,可以增大 periostin在胞外基质中的含量在心肌组织中仅在胚胎早期阶段有明显表达, 即在心脏胚胎发育时期,心脏骨架和心内膜垫形成时期, periostin蛋白一直处于表达状态periostin在纤维化条件下也表达明显periostin还在多种人类肿瘤有过表达periostin在心脏发育过程中的表达 目前已有对鸡和小鼠胚胎心脏发育过程的研究表明,在心脏发育过程中有 periostin的表达。 periostin最初由间充质组织表达,促进房室流出道瓣膜、房室结合腱索、心室成纤维细胞等的形成。 在成年的鼠, periostin表达一直存在于腱索,纤维环和房室瓣膜。 periostin在心脏发育过程中的功能是促进间充质组织向成熟的成纤维组织分化。在对 periostin表达的研究中可以看出 periostin表达量特别高的间充质组织最后都分化成具有纤维结构的部分如瓣膜、腱索等。periostin 在心脏疾病中的表达 Periostin在正常心脏组织中没有明显表达,但在心脏受到损伤和疾病时就会大量表达。 心肌梗死 动脉粥样硬化 心脏瓣膜病 心室扩张 病毒性心肌炎periostin与心脏细胞