1、第二十一章第二十一章抗心律失常药抗心律失常药Antiarrhythmics 概概 述述v 心律失常 （ arrhythmia): 心脏冲动形成和传导异常所致心动节律和频率的异常。n 正常心律正常心律 ： 窦性心律窦性心律 (频率：频率： 60100次次 /分分 ) n 规则规则 (每每 2个心动周期间隔时间均等个心动周期间隔时间均等 ) n异于正常异于正常 过快或过慢或不规则过快或过慢或不规则（心肌兴奋冲动形成异常和（心肌兴奋冲动形成异常和 /冲动传导异常）冲动传导异常）心律失常分类心律失常分类 缓慢型 (100次次 /分）分）房性早搏、心动过速、 心房扑动、心房纤颤、 阵发性室上性心动过速
2、室性早搏、 室性心动过速、 心室颤动。抗心律失常药治疗抗心律失常药治疗 抗心律失常药的作用特点1、药物与作用部位：(1)作用于细胞膜离子通道 :阻滞 Na+通道：奎尼丁 ;轻度阻滞 Na+通道，主要促 k+外流：利多卡因等 ;阻滞 Ca+通道：维拉帕米 (异搏定 );(2)拮抗心脏的交感效应 : 受体阻滞药：普萘洛尔 (心得安 )。2、要有高度的选择性 :要求既治疗心律失常 ,又不影响正常的心脏起搏、传导系统 ;3、但是 ,选择性是相对的 ,剂量过大时 ,可导致药源性心律失常 ;4、酸中毒、低血钾、心肌缺血时，治疗量也可诱发心律失常。 因此，要正确、合理使用抗心律失常药，必须掌握心脏电生理特征
3、、心律失常发生机制和药物作用机制。1.心肌细胞膜电位2.快反应和慢反应电活动3.膜反应性与传导速度4.有效不应期一、一、 正常心肌电生理正常心肌电生理第一节、第一节、 心律失常的电生理学基础心律失常的电生理学基础一、心肌细胞膜电位一、心肌细胞膜电位静息电位 （ RP） ：是指安静状态下心肌细胞膜两侧的电位差，一般是外正内负。膜内较膜外 - 90mv(心室肌、蒲氏纤维 )膜 “外正内负 ”约 -90mv，其形成主要是膜内外离子浓度差，和各种离子通透性不同而产生的；此期与 k+离子外流， Na+ Ca+缓慢内流有密切关系。Rapid inward Na+ current ( INa)0INaMem
4、braneNa+ /K+ ATPaseNa+ K+2 ICaSlow inward Ca+ current ICa4 3Outward K+ currents (IKur; IKr; IKs; IK1)动作电位（ action potential, AP）是指一个阈上刺激作用于心肌组织可引起一个扩布性的去极化膜电位波动。1Outward K+ currents ITo心室肌细胞 AP的形成机制： 0期：刺激RP阈电位激活快 Na+通道Na+再生式内流Na+平衡电位（ 0期）快 Na+通道 (INa)： -70mV激活， -55mV失活，持续 1- ms，特异性强 (只对 Na+通透 )， 阻断剂(TTX)，激活剂 (苯妥因钠 )。 0期按任意键显示动画 21期：快 Na+通道失活+激活 Ito通道K+一过性外流快速复极化（ 1期）Ito通道 ： 70年代认为 Ito的离子成分为 Cl-，现在认为 Ito可被 K+通道阻断剂 （ 四乙基胺、 4-氨基吡啶）阻断， Ito的离子成分为 K+。1期Na+K+按任意键显示动画 2
