1、粉体学,2,一、固体制剂的相关基础知识,固体制剂占临床所用制剂70-80%散剂是其它固体剂型的基础特点:设备多、操作步骤多，影响因素多,微粉学,3,（一）、微粉学（Micromeritics）,研究粉体的基本性质及应用的科学,也称粉体学粉 体即无数个固体粒子的集合体一般在1um-10mm范围一级粒子（primary particles）二级粒子（second particles）具有流动性、可压性、抗变形性等：第四种物态？,微粉学,4,粒径与粒径分布(size and distribution),粒径的表示方法几何学径：长径、短径、定向径（接线径、等分径） 等价径（面积-、体积-、外接圆-）等
2、,微粉学,5,粒径与粒径分布(size and distribution),粒径的表示方法筛分径：细孔通过相当径（上下筛孔的平均值）有效径：Stocks径（沉降速度等价径）比表面积径：从比表面积计算（-等价径） 只能求平均值，不能给出分布平均粒径：平均径（算数-、几何-、重量-、体积-） 中位径（累积中间值） 众数径（频率最高粒子的直径）,微粉学,6,粒径与粒径分布(size and distribution),粒度分布的表示方法频率分布：粒径-频率% （质量%、数量%）累积分布：粒径-频率累积%（质量%、数量%）,微粉学,7,粒径与粒径分布(size and distribution),粒径
3、的测定方法 测定范围m 光学/电子显微镜：几何学径 0.2-/0.001-筛分法：几何学径 40沉降法：沉降速度等价径 0.5-200电感应法：体积等价径 1-600激光散射法：体积等价径 0.0006- 光阻法：体积等价径（低浓度） 2-50气体透过/吸咐法：比表面积径 1-100/0.03-1,微粉学,8,粒径与粒径分布(size and distribution),测定粒径的意义粒子的大小与吸收多少、体内分布相关;粒子的大小与溶出快慢相关;粒子的大小与沉降速度相关; 粒子大小/分布与粉体的流动性、可压性、聚集性等相关；粒径分布不均匀容易分层，混合不均，引起含量差异;,微粉学,9,粒子形态
4、（Particle shape）,球形、立方形、片状、柱状、鳞状、棒状、针状、块状、纤维状等; 影响到粒子的混合、粉碎、过筛、沉降等形态表示方法shape index（形态指数）: degree of sphericility（球形度,D2/L）degree of circularity（圆形度）shape factor（形状系数）: 体积-（V/D3）、表面积-(S/D2)、比表面积-coefficient rugosity（皱度系数）,微粉学,10,粒子的比表面积（Specific surface area）,表示方法：体积比表面积（单位体积粉体的表面积） 重量比表面积（单位重量粉体的表面
5、积）测定意义：与固体粒子的表面吸附能力关系很大测定方法：气体吸咐法、气体透过法,微粉学,11,粉体的密度与孔隙率（Density and porosity）,粉体的密度: =W/V三种V真容积Vt:无任何孔隙的容积(粒子本身容积) 粒容积Vg:无粒间空隙容积(内孔隙+粒子本身V) 堆容积V:颗粒间空隙+内孔隙+粒子本身容积测定方法：分别为氮气置换法、液体（汞）置换法、量筒振动法高压密度,微粉学,12,粉体的密度与孔隙率,三种密度 真密度(true density): t=W/Vt粒密度(granule density): g=W/Vg堆密度(bulk density): b=W/V轻质、重质(
6、堆密度相关)与可压性、流动性、填充性等有关,微粉学,13,粉体的密度与孔隙率,粉体的孔隙率(Porosity):孔隙容积占粉体总容积的比例三种孔隙率内=(Vg-Vt)/ Vg =1-g/t间=(V-Vg)/ V = 1-b/g总=(V-Vt)/ V =1-b/t与流动性有关, 蔬松，流动性差，分装准确性差 与可压性有关；与填充性有关；与崩解性有关,微粉学,14,粉体的流动性与填充性,粉体的流动性(Flowability)影响因素包括：粒子大小（200um），形状，含水量，电荷，助流剂等休止角(angle of repose):粉体自由堆积成的锥形体的斜面与水平面的最大夹角休止角越小，流动性越好
7、；测定方法：,微粉学,15,粉体的流动性与填充性,流速(flow velocity):单位时间内从一定孔径中流出的速度测定方法：流速越大，流动性越好,微粉学,16,粉体的流动性与填充性,压缩度/卡氏系数测定方法： C=(f-0)/f)100% C=(1-0/f)100% (f轻敲密度/ 0松密度)C越大，压缩度越大，粉未越松,流动性越差,填充性差20%以下，流动性好，以上变差，40%以上，极差,微粉学,17,粉体的流动性与填充性,粉体的填充性松比容 单位重量粉体的体积 = V / W 堆密度: 单位体积粉体的重量 = W / V空隙率：孔隙容积占粉体总容积的比例 =(V-Vt)/ V空隙比：孔
8、隙容积占粉体真容积的比例 e=(V-Vt)/ Vt填充率：粉体真容积与堆容积的比 g=Vt/V=1- 如空隙率占20%，填充率就是80%,微粉学,18,粉体的压缩性和粘附性,粉体的压缩性能 粉体具有一定的弹性，压缩变形，复原粉体的粘附性能 粉体由于表面积大和表面性能，粘附,微粉学,19,固体药物的吸湿,吸湿:Moisture absorption, hydroscopic定义：固体药物表面吸附水分子的现象原因：空气水蒸气分压药粉饱和水蒸气分压相反，发生风化1.临界相对湿度(Critical relative humidity, CRH)药物吸湿性急剧增加时所对应的相对湿度水溶性药物有特定的CRH，难溶性药物无CRH高，药物吸湿性弱,微粉学,20,固体药物的吸湿,水溶性药物混合物的吸湿性符合Elder假设CRHAB=CRHACRHB难溶性药物混合物吸湿量有加和性固体的润湿性接触角的测定,微粉学,21,固体制剂的溶出（Dissolution）,NoyesWhitney方程：dC/dt=KS(Cs-C)K=D/Vh可简化：dC/dt=KSCs,微粉学,
