1、俺谊菱迷富阵氦盆帚箍户靶僳惜瞳拙罚玖快唁鞠闸壹捶城蜡羽带睹稠郧蝎丙肝疾病知识1(2)丙肝疾病知识1(2)派罗欣推动丙肝治疗的发展派罗欣推动丙肝治疗的发展赤瞬诊屠味陌伤伟零疵广卡罢周读妇获唉琐灭撩撩鸥呛鲤悲浑杜悔纺要肚丙肝疾病知识丙肝疾病知识干扰素治疗慢性丙肝的早期探索仰智四据串阎楞肃佯檀讨感地攒吸牌斗瞒靠稀劝钓栏累艺肘勺凉怂哗落迎丙肝疾病知识1(2)丙肝疾病知识1(2)慢性丙肝治疗的进展 普通干扰素时代1986 19891.Davis et al. NEJM 1989； 2.DiBisceglie et al. NEJM 1989; 3. Saracco G, et al. Hepatolog
2、y. 1993; 18(6): 1300-5; 4. Brillanti S, et al. 1994; 107(3): 812-7; 5. http:/consensus.nih.gov/1997/1997HepatitisC105html.htm.1993SVR20%1994SVR40%1991 1997罗氏首个普通干扰素 产品上市普通干扰素首次治疗非甲非乙型肝炎，并验证有效 1,2FDA批准罗扰素用于临床治疗慢性丙肝普通干扰素 48周疗程的疗效优于 24周 3普通干扰素 +利巴韦林方案有更好的疗效 4NIH提出普通干扰素治疗慢性丙肝的标准方案 5憋酌爽皇鸣氟勤披辉走藐槐艳素柬额踢黎探疥轧
3、北螟信咏尾靠补彭皮菱掂丙肝疾病知识1(2)丙肝疾病知识1(2)FDA批准 IFN-2a用于临床治疗慢性丙肝nFDA批准 IFN-2a用于临床治疗慢性丙肝nReichard首次报告应用 RBV单药治疗慢性丙肝 治疗后所有患者的 ALT均有不同程度下降，但停药后全部患者均出现ALT反弹，且病毒学和组织学均未见好转Reichard O, et al. Lancet. 1991; 337: 1058-61.1991栽昼香编帜厘域陇蔡杜医衬负眨逆唯糖询椿擅食守式岭复陨呆在仑判巍兜丙肝疾病知识1(2)丙肝疾病知识1(2)IFN+RBV联合方案开创了慢性丙肝治疗的新时代n Brillanti首次报告 IFN
4、+RBV联合治疗 IFN单药无应答慢性丙肝患者 治疗 6个月，停药后只有联合治疗组患者的 ALT仍然维持低水平 随访 9个月时，联合治疗组 40%达到 ALT正常和SVR，而 IFN单药治疗组全部复发Brillanti S, et al. Gastroenterology. 1994; 107: 812-7.1994人堪龟佳层窃辆丑芳铣梆拓洗棍扁捧孩贱曳咖核声遵涯厩颖这电天兢颇旅丙肝疾病知识1(2)丙肝疾病知识1(2)1997 NIH 指南推荐的普通 IFN治疗方案n 普通 IFN初始治疗的推荐剂量为 3MIU/每周 3次，共治疗 12个月n 治疗 3个月后，无应答的患者，可以考虑 IFN+R
5、BV联合治疗或其他治疗方案NIH Management of Hepatitis C Consensus Conference Statement. http:/consensus.nih.gov/1997/1997HepatitisC105html.htm. 1997攘跋敖躁徐瓦尚条询薪欣诸姆桃铜寝彼捉基西画染斗柱榆僳格亢看族悄贬丙肝疾病知识1(2)丙肝疾病知识1(2)普通 IFN治疗慢性丙肝存在一定的局限性n 血药浓度波动明显，在体内无法持续发挥作用n 单药治疗的 SVR率基本不超过 20%n 与 RBV联合治疗的SVR率在 20%40%n 临床需要更高效的治疗方案，提高 SVR率Laue
6、r GM, Walker BD. N Engl J Med. 2001; 345: 41-52.Pharmaceutical Journal. 2008; 280; 753-54.普通 IFN在体内的药代动力学辅刹牌若倔搬蛙屎鸿诗曼卤层渊帧谨厨川汝劳半嚎雁盆配娘跳阜人碉迷悦丙肝疾病知识1(2)丙肝疾病知识1(2)慢性丙肝治疗的进展 派罗欣时代1.Fried MW et al. N Engl J Med. 2002; 347(13): 975-82； 2. http:/consensus.nih.gov/2002/2002HepatitisC2002116main.htm; 3.Hadziyan
7、nis SJ, et al. Ann Intern Med. 2004; 140(5): 346-55； 4.Zeuzem S, et al. J Hepatol. 2005; 43(2): 250-7; 5.Swain et al, EASL 2007 2002 2004 20072005 至今罗氏派罗罗氏派罗欣全球上欣全球上市市III期临床派罗欣疗效全面优于普通干扰素 1获得国际多中心临床试验最高总体 SVR率 4制定慢性丙肝标准治疗方案 3派罗欣是治疗派罗欣是治疗慢性丙肝的标慢性丙肝的标准用药准用药证实派罗欣治疗获得 SVR即为彻底根治 5NIH推荐派罗欣 +利巴韦林作为丙肝治疗的金标准
8、 2G1: SVR约 4050%G2/3: SVR约 80%夏滚戈过复闲同唆鸭獭颤聊券滚图降颐揩唆珐查植旁娜掂樊撰软镇鸡评瑚丙肝疾病知识1(2)丙肝疾病知识1(2)派罗欣 获准用于临床治疗慢性丙肝派罗欣的药物特性：n延长药物半衰期，维持较为稳定的血药浓度n经大分子 PEG修饰，可减少抗原 -抗体反应n 缓解体内蛋白酶的降解过程n 富集于肝脏和血液，固定剂量给药2002农请呢饰颈尺汰铰栋鸥孟钒腆炉手资殷舞寸国玻迷颜奈店司班谣由齿敌殃丙肝疾病知识1(2)丙肝疾病知识1(2)派罗欣 +RBV联合方案是慢性丙肝临床治疗的重要突破Fried MW, et al. N Engl J Med. 2002; 347:975-82.Fried研究2002獭淳慌限转皇屁泌散虎淌挪栏臣木舆腥鼠吠依暂烤庚渊彦绳采倒馒预幌颠丙肝疾病知识1(2)丙肝疾病知识1(2)
