1、永具生命力的硝酸酯类药物第五小组组员 ： 陈为，付婴子，霸明宇， 原思佳，郭正汉，曾庆花，张新宝， 何海涛，刘莹，王丛 我国部分城市和农村冠心病死亡率 (/10万 ) 地区 1988年 1989年 1990年 1991年 1992年 1993年 1994年 1995年城市 41.88 43.41 47.48 46.20 51.29 54.67 58.05 59.38农 村 19.17 19.80 22.82 21.03 23.44 22.10 24.86 26.79概 述硝酸酯类药物是临床上最古老的心血管药物之一，在临床应用已有上百年的历史 , 首次进入医疗实践是 19 世纪后叶 ,第一个引起
2、医学界兴趣的硝酸酯类物质是硝酸异戊酯 .1867 年 英国爱丁堡 Lander Brunton 1879 年 William Murreli 硝酸甘油 (NTG)其代表药物为硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯 (消心痛 ) 和 5 -单硝酸山梨醇酯 。（一） 硝酸酯类药物最初用于临床在 1879年 William Murrell首次将硝酸甘油用于缓解心绞痛发作，这一年也因此被确立为硝酸酯的首次临床应用。至 20世纪 80年代，心绞痛症状的迅速缓解已经成为可能，但是由于当时硝酸酯甘油的有效作用时间持续较短，并不能预防心绞痛的发作。（二）硝酸异山梨酯 (ISDN)的问 世，预防心绞痛的发作成为可能1946年
3、瑞典 Goldberg 进行世界上第一个双盲试验，成功证明了硝酸异山梨酯 (ISDN)可较长时间地降低血压 。不久 ISDN遍布全世界，用于长期预防心绞痛的发作。 70年代随着缓释制剂的出现，心绞痛发作的预防治疗向前又迈进一步。（三）单硝酸异山梨酸酯（ ISMN）更适于长期治疗冠心病1972年美国人 Philipp Needleman发现硝酸甘油或 ISDN，口服后在肝内脱硝基过程中失去了效应，抑制了其长期作用。而当时多数临床研究结果认为 ISDN有长期疗效。异山梨醇 -2-单硝酸酯德国研究表明 ISDN抗心绞痛的作用还与其代谢产物 IS-2-MN及 IS-5-MN有关，两者均有明显的血流动力学效应。 基于上述认识，成功生产出了上述两种ISDN代谢产物的输注用溶液并首次将其应用于临床研究。（四）硝酸酯类药物临床适应证的不断扩展硝酸酯类药物的主要作用是松弛血管平滑肌产生血管扩张的作用 ,对静脉的扩张作用明显强于对动脉的扩张作用。周围静脉的扩张可降低心脏前负荷 ,动脉的扩张可减轻心脏后负荷 ,从而减少心脏做功和心肌耗氧量。
