1、内容：l 结构与作用机制l 药代动力学特性（分布、代谢、排泄）l 安全性l 权威指南推荐替加环素 :甘氨酰环类的新型抗菌药物简介在 9 位上增加甘氨酰氨基替加环素 ：第一个甘氨酰环素类抗菌药物 增强了体外抗菌活性和抗菌谱 (G+/G-/非典型病原体 /厌氧菌 ) 避免了四环素类的耐药机制 通过与核糖体 30S 亚单位结合、阻止氨酰化 tRNA分子进入核糖体 A 位而抑制细菌蛋白质合成1、产品说明书。2、 Zhanel et al. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2006;4(1):9-25.泰阁泰阁 独特作用机制，有效抑制细菌蛋白质的合成独特作用机制，有效抑制细
2、菌蛋白质的合成 替加环素通过与核糖体 30S 亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体 A 位而抑制细菌蛋白质合成1.泰阁 (注射用替加环素 )产品说明书泰阁泰阁 有效对抗四环素类两大耐药机制有效对抗四环素类两大耐药机制 替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制 -核糖体保护和外排泵机制核糖体保护机制 外排泵机制 外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足 结合位点不同，结合方式独特 具有很高的结合力1.泰阁 (注射用替加环素 )产品说明书2.Chopra I et al. Microbiol Mol Biol Rev. 2001;65:232-260.泰阁 不
3、受常见耐药机制的影响 抗生素作用靶位改变 如青霉素结合蛋白的修饰 与 -内酰胺类抗生素耐药相关 (包括碳青霉烯类等 ) 抗生素酶的降解 与 -内酰胺类抗生素耐药相关 DNA解旋酶突变 与喹诺酮类的耐药相关3.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.泰阁 有效对抗多种耐药机制 泰阁 对常见致病菌 (包括耐药菌 )抗菌活性强泰阁 药代动力学特性 抗生素后效应 (PAE) 替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的 PAE，因此，其 PK/PD的评价参数为 AUC/MIC4.Dilip Nathw
4、ani et al. Int J of Antimicrobial Agents 25 (2005) 185192 对肺炎链球菌 PAE为 8.9h1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的 PAE可持续 3.4-4h，对大肠埃希菌 (包括带有特定抗药性决定因子的菌株 )可持续1.8-2.9h2、 一 项 嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究 显示， 替加环素体内的 PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为 8.9h1 1 2泰阁泰阁 药药 代动力学特性代动力学特性1.泰阁 (注射用替加环素 )产品说明书4.Meagher AK et al.Diagn Microbiol Infect Dis.
5、 2005;52(3):165-171. 替加环素的药代动力学特点 a Cmax = 0.87 g/mL Cmin = 0.13 g/mL AUC0-24h = 4.7 gh/mL t = 42.4 h 目前仅有静脉剂型时间 (h)替加环素预测血清浓度(g/ml)a:首剂给予替加环素 100mg ，随后每 12h 给予 50mg，输注 30分钟。Cmax ：血药峰浓度； Cmin ：血药谷浓度； AUC：药物浓度 -时间曲线下面积； t ：药物半衰期泰阁 药代动力学特性 分布替加环素广泛分布于身体各组织 替加环素的稳定状态分布容积约为 500-700升 (7至 9 L/kg)， 且其分布范围要
6、超过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个 组织 根据临床研究观察 (0.1至 1.0 g/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为 71%至 89%1.泰阁 (注射用替加环素 )产品说明书3.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.组织 /组织液 穿透率组织 vs.血清 AUC24比值部位 /组织 AUC0-12比值组织 /血清胆囊 a 38倍 23/14 结肠 a 2.3倍 2.6/1.8 皮肤水疱液 b 比血浆低 26% 1.6/2.18肺泡细胞 b 78倍 134/1.73上皮细胞衬液 b
7、比血浆高 32% 2.28/1.73肺组织 a 8.6倍 2.0/2.0 滑液 b 0.58倍 0.3/0.3 骨 a 0.35倍 0.4/0.3 a. 患者手术前接受单剂 100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估b. 健康人体接受首剂 100mg静脉滴注，随后每 12小时接受 50mg替加环素静脉滴注泰阁 药代动力学特性 代谢和排泄 代谢 替加环素在体内并不经过广泛的代谢 在接受 14C-替加环素的男性健康志愿者中，替加环素是尿液和粪便中发现的主要 14C 标记物质，但也可见葡萄糖醛酸苷、 N-乙酰代谢产物和替加环素异构体，每种成分不超过给药剂量的 10% 排泄 双通道排泄途径，约
8、有 59%通过胆汁 /粪便排泄消除， 33%经尿液排泄 总剂量的 22%以替加环素原型经尿液排泄 代谢产物没有任何活性1.泰阁 (注射用替加环素 )产品说明书3.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.胆汁 /粪便尿其他泰阁 肝肾安全性好约有 59%*通过胆汁 /粪便排泄消除33%*经尿液排泄*： 8%经其他途径排泄泰阁 肝肾双通道排泄，安全性好 肾脏安全性良好， 肾功能不全及血液透析患者无需调整剂量 肝脏安全性良好， 轻中度肝功能损害患者无需调整剂量 老年患者无需调整剂量1.泰阁 (注射用替加环素 )产品说明书安全性良好
