1、药师在服用他克莫司患者中的药学服务1内容他克莫司概述 他克莫司在肾内科疾病中的应用 服用他克莫司患者的药学服务2他克莫司概述 他克莫司Tacrolimus， FK506 二十三元大环内酯类免疫抑制剂 1981年首次从土壤筑波链霉菌的代谢产物中提取获得 钙调磷酸酶抑制剂分子式： C44H69NO12 H2O分子量： 822.033他克莫司概述 他克莫司作用机制他克莫司与细胞内蛋白 FKBP12结合成FKBP-12他克莫司复合物，后者可特异性和竞争性的与钙调神经磷酸酶结合并抑制之，导致 T细胞内钙依赖性信号传导通路 受抑，从而阻止一系列淋巴因子的基因转录钙调磷酸酶抑制剂4他克莫司概述 药动学 -吸
2、收 口服吸收不完全，个体差异大，空肠、十二指肠是主要吸收部位 空腹时吸收速率和程度最大，饮食可降低其吸收速率和程度，尤其是高脂饮食 胆汁不影响吸收 生物利用度： 儿童 7-55% 成人 7-32% 平均口服生物利用度 20-25%5 药动学 -分布和消除 静脉注射后呈双相分布 体循环中，与红细胞高度结合，全血 /血浆 =20:1 血浆中，血浆蛋白结合率高（ 98.8%），主要与血清白蛋白和 1酸性糖蛋 白结合 低血细胞比容和低蛋白水平导致游离药物增加，使药物清除率升高 体内分布广泛，儿童 Vd ： 0.5-4.7L/kg，成人 Vd：0.55-2.47L/kg6 药动学 -分布和消除 半衰期长
3、，个体差异大， 健康者全血平均半衰期 23-46h 成人及儿童肝移植患者： 11.7和 12.4h 成人肾移植患者： 15.6h 达峰时： 0.5-6h7 药动学 -代谢几乎完全代谢主要在肝脏，部分在肠壁主要代谢酶 CYP3A48种可能的代谢产物（主要代谢物 31-脱甲基他克莫司，体外显示与原药有相似的免疫抑制活性） 药动学 -排泄 主要经胆汁消除 绝大部分经粪便， 2%经尿液 小于 1%以原形排泄8 特殊人群 肝损伤：减量 肾损伤：不需减量，由于潜在的肾毒性，需密切监测肾功能 孕妇：能透过胎盘（ C） 哺乳：可以进入乳汁，不推荐哺乳 儿童：用量为成人的 1.5-2倍9内容 他克莫司概述他克莫司在肾内科疾病中的应用 服用他克莫司患者的药学服务10
