1、地中海貧血症,Leung Chui Shan 7B (5),簡介,地中海貧血症最先是在地中海一帶發現，故名地中海貧血，地中海周圍的國家和東南亞地區人民常見的一種溶血疾病 紅血球細胞破壞 、生存期減短 血 液 由 紅 血 球 、 白 血 球 、 血 小 板 和 血 漿 所 組 成 的 。 每 一 粒 紅 血 球 細 胞 只 有 四 個 月 的 生 命 期 ，然 後 它 會被脾臟或肝臟 漸 漸 分 解 。,簡介,新 的 紅 血 球 是 由 我 們 骨 髓 中 不 斷 地 製 造 出 來 。 這 樣 的 新 舊 紅 血 球 交 替 非 常 頻 密。 血 液 是 紅 色 的 ， 因為紅血球內充滿了紅色
2、的血紅蛋白，而血紅蛋白是由血基質及血紅蛋白鏈所構成的。 血 紅 蛋 白 能 把 氧 氣 從 肺 部 送 至 身 體 各 部 份 需 要 氧 氣 的 組 織 。 血 紅 蛋 白 含 有 大 量 鐵 質 。 當 紅 血 球 分 解 後 ， 這 些 鐵 質 便 會 用 來 製 造 新 的 血 紅 蛋 白 。,成因,制造血紅素的基因有缺陷所致 主 因 是 血 紅 蛋 白 不 足 與 鐵 質 吸 收 是 完 全 無 關 嚴重的患者 無法製造正常的血紅素 紅血球也較小、脆弱、很快就會破裂 輕微的患者 紅血球會略少於正常的紅血球,成因( 多肽鏈),正常之成人血色素 ，是由一比一之和多肽鏈組成若或多肽鏈之綜合
3、出了問題，血色素便不能正常產生，導致過多之或鍵之沉積或形成不正常之血色素，使紅血球易被破壞，產生貧血合成蛋白鏈的基因有缺陷 體內的蛋白鏈合成便會減少 ，甚至完全無法合成蛋白鏈 ，影響了正常紅血球之生成 ，即甲()型地中海型貧血,成因( 多肽鏈),蛋白鏈基因之缺陷則導致乙()型地中海型貧血。,(血紅蛋白),血紅蛋白由四個血紅素分子和組成粒狀蛋白的四條多肽鏈結合而成，正常人的血紅蛋白有三種 :1. H bA -由兩條多肽鏈和兩條多肽鏈構成 2. H bA2 -由兩條多肽鏈和兩條(delta)鏈構成 3. H bF(胎兒血紅蛋) -由兩條多肽鏈和兩條y鏈構成 一個成年人的血紅蛋白大部分為H b A
4、97%， HbA2 少於2.5% ,而HbF少於1% 。,重型和中間型地中海貧血患者的HbF含量明顯增高，可達30%90% 輕型 地中海貧血，輕度增高， HbF一般在2%5%，有的也可正常 。HbA2含量也較高 遺傳基因異常而引致粒狀蛋白和多肽鏈合成減少，令血紅蛋白的合成減少，並且有溶血的現象 ，紅血球細胞內的血紅蛋白不正常引致紅血球易遭破壞。,遺傳變異,人體第16及11條染色體上就分別有2個控制製造及1 個製造的基因。染色體是成對存在，因此正常總共有4個基因及2個的基因基因發生遺傳變異時，就無法合成正常的血紅蛋白，形成貧血 中海貧血基因缺陷分為2種 基因遺失 基因突變,遺傳變異,可發生在一條
5、或一對染色體的基因上，分別由父母遺傳決定多肽鏈產量的多少間接影響血液中血紅蛋白的濃度。,beta基因突變,存在同一條染色體上胚胎時期的gamma多肽鏈基因被激活 取代原來beta基因的功能 胎兒血紅蛋白(HbF, yy )胎兒時期的血紅蛋白 其氣體交換的靈活性不及成人血紅蛋白，只適用於母體內的胎兒時期 出生後造成呼吸功能障礙，引起缺氧,Alpha基因遺失,四條Gamma多肽鏈形成Barts血紅蛋白(Hb Barts) 四條Beta多肽鏈形成血紅蛋白H(HbH) 非合成的血紅蛋白該紅血球的壽命會縮短，只可存活20-30天。(正常為4個月),輕 型 地 中 海 貧 血,攜 有 地 中 海 貧 血
6、的 基 因 地 貧 基 因 攜 帶 者 大部份都沒有任何病徵及不需要接受治療 少 部 份 人 有 輕 微 貧 血 若 非 經 過 驗 血，不 會 知 道 自 己 帶 有 這 種 遺 傳 基 因,輕 型 地 中 海 貧 血,輕 型 地 貧 的 人 亦 絕 對 不 會 日 後 變 為 重 型估 計 香 港 現 時 有 55 萬 人 是 地 貧 基 因 攜 帶 者 ， 約 佔 總 人 口 8.5%。,中型甲( )型地中海貧,基因缺失 ，無法生成足夠的Alpha多肽鏈，少了三個基因 Beta多肽鏈會自行結合成4的異常血紅(HbH)大部份患者在幼兒或青少年時期會死亡,重 型 地 中 海 貧 血,庫 利
7、氏 貧 血 非 常 嚴 重 的 血 病 ， 病 發 於 幼 童 期 不 能 製 造 足 夠 的 血 紅 蛋 白 需 要 終 生 定 期 的 輸 血 和 接 受 藥 物 治 療 重 型 地 中 海 貧 血 一 定 由 父 母 遺 傳 ，不 會 傳 染 的 每 年 ， 世 界 上 有 十 萬 個 患 有 重 型 地 中 海 貧 血 症 的 兒 童 出 生 ，香 港 現 時 約 有 四 百 名 病 患 者,重 型 地 中 海 貧 血,幼年時，經常輸血 ，身體的造血組織會大量的增生，嘗試補償不足的血紅蛋白合成 病徵初生後二至六個月孩子的頭部比正常的大 顴骨隆起、鼻樑塌陷、眉距增寬、眼瞼浮腫皮膚呈土黃色
8、 肝臟、脾臟腫大 經常輸血令病人有色素沉殿症,鐵質會積累在心、肝、脾、胰等器官,而引起這些器 官的疾病。,重型甲型()地中海貧,四個Alpha基因完全遺失，無法製造任何Alpha多肽鏈 ，Gamma多肽鏈會自行結合成y4的異常血紅蛋白(Hb Barts)使紅血球溶血導致胎兒在子宮內產生很嚴重的貧血、及組織缺氧約20週後，形成胎兒水腫 胎死腹中或因缺氧引起心臟衰竭而死亡,乙型()地中海貧血,多肽鏈的合成產生障礙 餘剩的多肽鏈也會結合成包涵體 而含有包涵體和異常血紅蛋白的血細胞易被破壞,導致貧血 紅血球細胞的體積亦比正常人的為小，而且紅血球細胞呈箭靶狀(中間有一個圓圈 )染色體的隱性遺傳 幼兒期便
9、病發，經常接受輸血,重型乙型()地中海貧血,庫利氏貧血 血紅蛋白鏈合成嚴重的不足 剛出生的嬰兒體內以胎兒血紅素 (Hb F)為主 胎兒出生時並無症狀，到了三到六個月大時，胎兒血紅素大部份要由成人血紅素(Hb A)取代 因為血紅蛋白鏈不夠，沒有辦法合成成人血紅素情況產生,中型乙型()地中海貧血,由於長期處於低度缺氧狀態，刺激骨髓增生，形成地中海面容。長期骨髓增生會使骨骼皮質簿，甚至骨折 脾臟腫大 骨髓增生 是為了代償造血及不斷進行代謝取代有缺陷的紅血球 輕度乙型()地中海貧血只有輕微貧血,治 療 (輸血),每 四 個 星 期 作 定 期 的 輸 血 和 定 時 注 射 除 鐵 藥 物 輸 血 後
10、 ， 紅 血 球 會 在 未 來 的 四 個 月 內 漸 漸 地 分 解 ，紅 血 球 裡 鐵 質 會 積 聚 在 身 體 內 鐵 質 積 聚 過 多 時 便 會 破 壞 肝 臟 、 心 臟 、出 現 心 臟 衰 竭 、 肝 硬 化 、 肝 功 能 衰 退 、 糖 尿 以 及 因 為 多 種 內 分 泌 失 調 而 變 得 身 材 矮 小 和 發 育 不 全 等 等 假 如不解 決這 問 題，患 者 都 不 能 活 多 過 二 十 歲,治 療 (除 鐵 藥),接 受 除 鐵 藥 Desferal（desferrioxaminc)的 皮 下 注 射 ，促進鐵的排泄每 星 期 中 需 要 注 射
11、五 至 七 晚，腹 部 注 射 限制含鐵藥物的使用及限制進食含鐵食物 治 療 十 分 成 功 ， 大 多 數 的 兒 童 接 受 輸 血 及 除 鐵 藥 治 療 後 都 能 有 正 常 健 康 生 活,治 療,治 療 (輸血),細胞分離機的儀器去協助輸血 利用年輕的紅血球和年老的紅血球在物理學上(重量)的差異，以離心的方法將它們分開舊細胞加以摒棄，新細胞輸回體內 這可減少體內因破壞舊細胞而引致的鐵沉，減輕主要器官的鐵積聚，延遲嚴重血色素沉殿的病變,治 療 (移植),抽 取 兄 弟 姊 妹 的 骨 髓 、 臍 帶 血 或 血 液 中 的 幹 細 胞 移 植 到 病 人 身 上 捐贈者要與病者的組
12、織抗原完全吻合及捐 贈 者 必 須 沒 有 患 重 型 貧 血 有 一 定 危 險 性，治 療 過 程 中 ，要 忍 受 相 當 的 痛 苦 移 植 成 功 病 人 的 骨 髓 便 回 復 正 常 的 造 血 功 能 ，貧 血 得 以 痊 癒 但是只 有 少 於 四 分 一 重 型 貧 血 病 者 能 有 機 會 接 受 移 植 治 療,治 療(基因治療 ),將正常的血紅蛋白多肽鏈合成的基因，注入病者的幹細胞內，經過培植，再注入病者的身體 這些經過改良的骨髓細胞有製造正常血紅蛋白的功能,遺傅,在 香 港 ， 每 12人 之 中 便 有 1名 地 中 海 貧 血 基 因 攜 帶 者 若 果 兩
13、名 屬 同 一 類 型 的 地 中 海 貧 血 患 者 結 合 ， 便 有 機 會 生 下 重 型 貧 血 患 者 。 在 本 港 最 常 見 的 便 是 同 屬 輕 型 甲 型 或 同 屬 輕 型 乙 型 貧 血 的 父 母 生 下 甲 或 乙 型 重 型 貧 血 病 童 抽 取 少 量 血 液 樣 本 化 驗 ，可 知 是 否 有 輕 型 地 中 海 貧 血。,遺傅,若 夫 婦 兩 人 都 不 是 地 貧 基 因 攜 帶 者 ,他 們 的 下 一 代 將 不 會 有 這 種 基 因,遺傳,若 夫 婦 只 有 一 方 是 地 貧 基 因 攜 帶 者 ,每 次 懷 孕 ,他 們 的 子 女 有
14、 50%機 會 因 遺 傳 而 成 為 地 貧 基 因 攜 帶 者,遺傳,若 夫 婦 二 人 都 是 (乙型輕型)地 貧 基 因 攜 帶 者 ,每 次 懷 孕 他 們 的 孩 子 會 有 25%的 機 會 是 正 常 ,50%的 機 會 成 為 地 貧 基 因 攜 帶 者 ,而 有 25%的 機 會 患 上 重 型 地 貧,遺傅,由 於 甲 型 地 中 海 貧 血 的 遺 傳 基 因 病 變 較 為 複 雜 ， 同 屬 甲 型 輕 型 貧 血 者 的 配 偶 需 要 作 詳 細 的 遺 傳 基 因 分 析 才 能 預 測 下 一 代 成 為 中 型 或 重 型 地 中 海 貧 血 患 者 的
15、機 會 。,併發症,脾 臟 發 大 長 期 貧 血 和 溶 血 的 刺 激 下 ， 不 少 重 型 和 中 型 貧 血 病 者 都 會 出 現 脾 臟 發 大 的 問 題 過 大 脾 臟 會 使 貧 血 加 劇 把 發 大 的 脾 臟 切 除 膽 石 長 期 溶 血 比 一 般 人 更 容 易 患 膽 石 經 常 出 現 右 上 腹 痛 、 皮 膚 、 眼 白 變 黃 和 茶 色 小 便 等 的 病 徵除鐵藥副作用 影 響 視 力 、 聽 覺 和 骨 骼 生 長輸 血引 起 一些不 良 反 應，包 括 發 熱 、 發 冷 和 出 紅 疹 等 嚴 重 的氣 管 收 縮 和 血 壓 下 降 等,預防,要知道自己是否有地中海型貧血,可做抽血檢驗。先做婚前健康檢查，篩檢是否帶有地中海型貧血基因。孕婦應做一般產前常規血液檢查,若平均紅血球體積(MCV) 80,則配偶亦需接受平均紅血球體積之血液檢查。若配偶的平均紅血球體積正常，則不會產下重型地中海貧血症的下一代。,
