1、1药物设计合成药物设计合成凡是什么都知道的肯定是个骗子 21828 AD Wohler discovers ammonium cyanate can be converted into urea3一、合成的目的和要求一、合成的目的和要求通过一定的反应，使原来分子中某一个或几个化学键断裂，同时形成一个或几个新的化学键，从而使分子发生转变或将几个小分子连接起来。1 合成的步骤越少越好2 每步的产率越高越好3 原料越便宜越好1. 合成的目的：2. 合成的要求：4二、药物合成的主要手段二、药物合成的主要手段1 官能团的引入2 官能团的转换3 碳架的建造（ 1） 碳链的增长（ 2） 碳链的缩短（ 3）
2、碳架的重组（ 4）环的闭合和打开5（ 1） 碳链增长的方法1. 金属有机化合物与卤代烷的偶联反应2. 金属有机化合物与羰基，氰基的加成反应3. 金属有机化合物与环氧化合物的开环反应4. 各类缩合反应5. 炔烃 , 芳环 , 酮 , 酯等的烷基化和酰基化反应6. 酮的双分子还原7. 酯的双分子还原8. 环加成反应9. 烯烃的羰基化反应61. 醇醛缩合2. Claisen 缩合反应3. 酯缩合反应（ Claisen-Schmidt 缩合）4. Mannich 反应5. Knoevenagel 反应6. Darzens 反应7. Reformatsky 反应8. Benzoin 缩合反应9. Per
3、kin 反应10. Wittig 反应11. Michael 加成反应12. Robinson 缩环反应重要的缩合反应包括：7（ 2） 碳链缩短的方法1. 一元羧酸的脱羧反应2. 二元羧酸的脱羧脱水反应3. 烯 ,炔 ,酮 ,芳烃侧链 ,-二醇和 -羟基醛 ,酮的氧化断裂反应4. 甲基酮的卤仿反应5. 酰胺的 Hofmann 降解反应6. Curtius 重排反应7. Schmidt 重排反应8. 环加成的逆反应9. -二羰基化合物的酮式分解和酸式分解10. 酯缩合的逆反应11. 酯的热裂12. 黄原酸酯的热裂13. 四级铵盐的热裂 (Hofmann 消除 ) 14. 氧化胺的 Cope 消除
4、反应8（ 3） 碳架的重组1. Wegner-Meerwein 重排2. 频哪醇 (Pinacol) 重排3. 异丙苯氧化重排4. Bechmann 重排5. Favosky 重排6. Baeyer-Villiger 氧化重排7. Hofmann 重排8. 联苯胺重排9. Benzilic acid重排10. Claisen 重排11. Fries 重排12. Cope 重排9（ 4）环的闭合和打开三元环： 1）丙二酸酯与 1,2-二卤代烷的烷基化反应2）烯烃和卡宾的反应四元环： 1）丙二酸酯与 1,3-二卤代烷的烷基化反应2）烯烃光二聚的反应五元环： 1）狄克曼关环反应2） 1,3-偶极环加成反应3）丙二酸酯与 1,4-二卤代烷的烷基化反应六元环： 1） Diels-Alder 反应2） 苯环的还原 反应3） 酯的烷基化反应更大的环系： 1）分子内羟醛缩合反应2）酮醇缩合反应环的打开与切断碳链的手段类似。10药物化学家们在分离出一种新的天然有机化合物以后，往往是先大量研究它们的性质，然后再制定合成计划的
