蛋白质折叠与错误折叠及分子病概要.ppt

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1、蛋白质折叠及其错误折叠与分子病的关系汇报人:资料整理:药学院:目录页CONTENTS PAGE1 蛋白质折叠2 蛋白质错误折叠机制及因素3 蛋白质错误折叠的致病机理4 相关疾病介绍及可采取的治疗、预防途径 Part1蛋白质折叠Part 1 Part 2 Part 3 Part 44蛋白质折叠是什么?蛋白质折叠 ( protein folding)是指多肤链在核蛋白体上合成的同时或合成之后,根据热力学与动力学的原理,或在分子伴侣的辅助下,卷曲形成特定的三维结构或构象的过程。分子伴侣 ( molecular chaperone)有些蛋白质被合成以后,自己不能独立形成自由能最低的立体结构,需要一类蛋

2、白质的帮助,这类参与蛋白质折叠的蛋白质称为分子伴侣。识别错误,发现哪些蛋白质受到了损失决定错误能否更正能在分子伴侣的帮助下恢复正常结构否通过蛋白酶降解后清除Part 1 Part 2 Part 3 Part 45细胞内蛋白质的折叠机制真核细胞中翻译后质量控制的 “Triage Model 原核细胞中翻译后质量控制的 “Triage ModelPart2蛋白质错误折叠机制及因素Part 1 Part 2 Part 3 Part 47蛋白质错误折叠机制蛋白质折叠机制发生障碍,例如错误折叠的蛋白质所暴露的表面 不能被分子伴侣或蛋白酶所识别,或形成聚合的速度大于被分子伴侣、蛋白酶识别的速度, 则那些未

3、被分子伴侣保护,又未被蛋白酶降解的错误折叠分子, 就可能 相互聚合,从而引起 蛋白质构象病蛋白质错误折叠的过程 Part 1 Part 2 Part 3 Part 48蛋白质错误折叠的因素蛋白质积聚往往由蛋白质的错误折叠所引起 , 而 蛋白质构象元件的结构转换是导致蛋白质错误折叠的主要原因。许多研究表明,在各种神经退性变疾病中各种错误折叠蛋白形成的聚集体有相同的分子形式,一般而言,天然构象主要由 螺旋和无规结构组成,而错误折叠的构象 富含 片层结构 。 神经退性变脑组织内的聚集物 Part3蛋白质错误折叠的致病机理Part 1 Part 2 Part 3 Part 410蛋白质错误折叠的致病机理神经退性变疾病的典型特点是选择性的 神经元丢失、突触改变和神经元炎症。 但不同疾病脑内受累区域不同,而导致临床表现不同。神经元丢失是程序性细胞死亡, 即细胞凋亡 (progressed cell death or apoptosis)所致。目前至少有以下三种假说解释这一现象( 1) 获得性毒性假说( 2) 炎症假说 ( 3) 功能丧失假说 错误折叠蛋白质的神经退性变机制

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