1、乳腺癌内分泌治疗进展复旦大学肿瘤医院乳腺外科陆劲松1复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所系统辅助治疗 在手术完成后 杀灭或者抑制临床阴性的微转移灶 化疗、内分泌、生物治疗2复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所辅助内分泌治疗 采用内分泌治疗手段 抑制微转移灶的增殖、复苏3复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所历史的回顾 1836年 , Cooper 观 察到乳腺 肿 瘤的生 长 与月 经 周期相关。 1896年 , Beatson 报 道在几个 绝经 前的乳腺癌患者，在切除了卵巢后其 转 移灶出 现了退 缩 。 1952年 Huggins和 Bergenstal 报 道切除 肾上腺后可使部分乳腺癌患者的 转 移灶出 现退
2、 缩 。 Luft and Olivecrona报 道切除垂体后可取得上述相似的效果。 4复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所内分泌机制(B) 绝经后GNRH 类 似物BreastcarcinomaBreastcarcinoma抗雌激素卵巢LHFSH抗雌激素(A) 绝经前肾上腺雌激素雌激素雄烯二酮芳香化酶抑制剂周围的芳香化Tellez C, et al. Surg Oncol Clin North Am. 1995;4:751-777.GNRH = 促性腺激素释放激素 ; LH = 黄体生成数 ; FSH = 卵泡刺激素5复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所在 1975年所用的内分泌治疗手段 卵巢的切除 手
3、术 (去 势 ) 放射去 势 双 侧肾 上腺切除 垂体切除 术 雌激素 雄激素 孕激素 糖皮 质 激素6复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所目前所用的乳腺癌内分泌治疗手段 芳香化 酶 抑制 剂 (非 选择 性 和 选择 性 ) 选择 性雌激素受体 调节剂 （ SERM） 选择 性雌激素受体下 调剂 （ SERD） GHRH 激 动剂 和拮抗 剂 卵巢的切除 手 术 (去 势 ) 放射去 势 孕激素 其它 :雄激素、雌激素、抗孕激素等7复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所内分泌治疗的目标 抑制或者阻断雌激素的形成 阻雌激素的作用 下 调节 雌激素受体的表达8复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所SERM作用机制 选择 性雌激素受体 调节剂 （ SERM ）如：三苯氧胺、托瑞米芬、雷洛昔芬，可 竞 争性与 ER结 合， 结 合后仍能形成二聚体，并与 ERE结 合。 转录 活性 仅 保留了部分 其 产 生 对 抗雌激素作用 还 是 类 雌激素 样 作用取决于不同 组织 内的共激活因子或共抑制因子的状 态9复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所三苯氧胺辅助治疗的临床试 NSABP B1410复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所
