1、Pd-1抗癌 免疫疗法颠覆癌症治疗的黑科技PD-1抗体药物的首秀 The First PD-1 Antibody Drug 第一款 PD-1抗体药物 -Keytruda (pembrolizumab)1 2 美国前总统的 “ 代言 ”机体抗肿瘤免疫反应概况 免疫系统通过抗原呈递细胞对肿瘤抗原的处理和呈递促使抗肿瘤 CD8+细胞毒性T细胞（ CTL）和 CD4+辅助 T细胞的激活和增值，并杀伤肿瘤细胞。3血管淋巴结肿瘤T细胞动员和激活（ 抗原呈递细胞 39(1):1-10.T细胞动员和激活 T细胞迁移至肿瘤T细胞浸润肿瘤识别肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞肿瘤细胞抗原释放肿瘤抗原呈递肿瘤免疫循环受到正向 /
2、负向调节4血管淋巴结肿瘤Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013;39(1):1-10.肿瘤免疫循环逃避免疫 清除 是肿瘤的基本特征持续血管生成侵袭 144(5):646-74.52011年 Cell 杂志上的一篇经典综述，总结了肿瘤细胞的 十大基本特征 。免疫平衡影响肿瘤结局6 肿瘤诱导的免疫抑制作用，与机体抗肿瘤作用的平衡影响肿瘤清除或是进展的结局。肿瘤清除 肿瘤进展Korangy F, et al. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2010;4(3):345-53.肿瘤诱导的免疫抑制抗肿瘤免疫作用肿瘤免疫循环中的潜在治疗靶点
3、7血管淋巴结肿瘤T细胞动员和激活T细胞迁移至肿瘤T细胞浸润肿瘤识别肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞肿瘤细胞抗原释放肿瘤抗原呈递Anti-CTLA4Anti-CD137Anti-OX40Anti-CD27IL-2IL-12 Anti-VEGF过继免疫细胞Anti-PD-L1/PD-1化疗、放疗、小分子靶向疗法肿瘤疫苗IFN-GM-CSFAnti-CD40TLR 拮抗剂Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013;39(1):1-10.免疫检查点 Immune Checkpoint肿瘤细胞利用人体免疫系统这一特性，通过过度表达免疫检查点分子，抑制人体免疫系统反应，逃脱人体免疫监视与杀伤
4、，从而促进肿瘤细胞的生长 。免疫 检查 点本是人体免疫系 统 中起保护 作用的分子，起类 似刹 车 的作用，防止 T 细 胞 过 度激活导 致的炎症 损伤等。免疫检查点免疫刹车 免疫逃逸免疫检查点阻断剂 T细胞的抗肿瘤反应受到复杂的激活信号和抑制信号（ ”检查点 ”）的平衡调控。这些信号受体是免疫治疗的重要潜在靶点。阻断抑制受体是目前的研究热点。9激活受体抑制受体 ”免疫检查点 ”T 细胞抗肿瘤活性Mellman I, et al. Nature. 2011;480(7378):480-9.激动型单抗 阻断型单抗免疫检查点阻断剂：抗 CTLA-4单抗10T细胞激活T细胞激活受抑T细胞激活 CTLA-4(又名 CD152)是 T细胞上的一种跨膜受体，与 CD28共同享有 B7分子配体。 CTLA-4参与免疫反应的负调节，与 B7分子结合后导致诱导 T细胞无反应性。阻断 CTLA-4可提高 T细胞的抗肿瘤反应，如 anti CTLA-4 单抗 Ipilimumab。Shepherd FA, et al. J Thorac Oncol. 2011;6(10):1763-73.
