1、第九章 免疫调节 免疫调节( immunoregulation): 是指免疫系统中的免疫细胞和免疫分子之间,以及与其它系统如神经内分泌系统之间的相互作用, 使得免疫应答以最恰当的形式维持在最适当的水平。 机体免疫功能的平衡( 稳态 ): 免疫调节可比喻为机体的交响乐队, 配合好 -识别和清除抗原,对自身成分产生免疫耐受,维持内环境的稳定。 配合差 -病原微生物感染、肿瘤、自身免疫病、免疫缺陷病、超敏反应。 稳态 : 正常机体在神经系统和体液以及免疫系统的调控下,使得各个器官、系统的协调活动,共同维持内环境的相对稳定状态,叫做稳态。 内环境指的是细胞外液 血浆、组织液(又称细胞间隙液)和淋巴 .
2、 双向免疫调节 ,是指体内各种因素对免疫应答进行正负双向调节的作用: 1、在排除外来抗原异物时,激活并加强免疫应答反应; 2、外来抗原物质排除后,可使免疫应答自限、减弱以至终止。 参与调节的因素十分复杂: 抗原、抗体、细胞因子,以及神经系统内分泌系统,还有遗传因素的影响。 第一节抗原抗体对免疫应答的调节 抗原、抗体以及抗体诱发的抗体对免疫应答的调节。 一、抗原的调节 二、抗体的调节 三、独特型和抗独特型的免疫网络调节效应一、抗原的调节 抗原对免疫应答的调节或者说影响表现在以下一些方面: 1. 免疫应答的启动因素 : 免疫应答从抗原刺激开始,随抗原的减少和消失而减弱和 暂停。 在一定范围内,增加
3、 抗原浓度可增强免疫应答;随着抗原在体内不断分解、清除而浓度降低,可使免疫应答逐渐减弱。 p191图。 如果不暂停会怎样? 2. 抗原的性质不同免疫应答类型不同 : 1) Ti抗原 : ( LPS、荚膜多糖) B细 胞 IgM.; 2) TD抗原 (蛋白质类抗原) B细胞 各类 Ig; 膜表面抗原 细胞和体液免疫应答; 游离可溶性抗原 体液免疫应答。 3)超抗原 ( SAg) : 是指一类只需极低浓度( 1-10ng/ml)即可激活大量的 T细胞( 2% 20%某些亚型 T细胞克隆)活化,产生极强的免疫应答的抗原因子。 其激活不需要 APC的加工处理,其一端不是与抗原肽结合槽结合而是直接与 A
4、PC膜上的 MHC 类分子的非多态区外侧结合,形成超抗原 MHC复合物;另一端直接与 TCR的 v片段外侧结合,以诱导免疫应答反应 。 因此 T细胞对超抗原的识别不受 MHC限制可选择性结合、活化具有同一 v簇的多克隆 T细胞,无严格的抗原特异性(多克隆激活剂)。 如:葡萄球菌肠毒素 AE 、 A型溶血性链球菌的 M蛋白, .热休克蛋白: 型 TCR, 杀肿 瘤。 3.抗原剂量也有调节作用 :低 /高剂量抗原在一定条件下可诱导机体的免疫耐受状态。 4.抗原进入体内的方式 不同,免疫应答的类型和强度不同:皮下较好,静脉,口服。 5. 遗传因素、抗原加工呈递方式及抗原表位的竞争: 显性表位 (被识
5、别而呈现较强免疫应答的表位), 隐性表位 与前者对 MHC抗原结合槽的竞争。 辅助表位与抑制表位 :抗原中有增强抗原应答和抑制免疫应答的决定簇。二、抗体的调节 p192 1.抗体的反馈调节 :抗体浓度的增加会抑制抗体的分泌。原因: 1)抗体竞争抗原,可溶性抗体可通过结合抗原表位而封闭抗原 ,阻止 BCR对抗原的识别和结合,抑制体液免疫应答。 2)免疫复合物桥连 BCR与 FC受体抑制 B细胞活化。 2.免疫复合物对抗原呈递细胞的正调节作用: 3.抗体亲和力的调节 : 抗体的亲和力变高。多克隆抗体、抗体的亲和力变高。 与抗原有更强亲和力的 B细胞竞争力强,更容易活化 。可溶性抗体可通过结合抗原表
6、位而封闭抗原,阻止BCR对抗原的识别和结合,抑制体液免疫应答。抗体封闭抗原的作用抗体的调节免疫复合物的调节正调节 负调节三、独特型和抗独特型的免疫网络调节效应 1.独特型 (idiotype, Id): 指同一个体不同 B细胞克隆所产生的 免疫球蛋 白分子或 BCR及 T细胞 TCR可变区 有不同的抗原特异性,由此而区分的型别称为独特型。 1)独特型抗原决定簇主要是由于 超变区的氨基酸的差异决定的。 2)可诱导机体产生相应的抗独特型抗体或抗独特型细胞。机体内就有相应的 B/T细胞克隆。 3)与同种型( isotope)和同种异型( allotope) 不同 : a.对于抗体来说,后两型的抗原决定的簇位于 C区(Fc); b.可由自体产生。