1、分子技 术 在 肿 瘤靶向 药 物治 疗 的 应 用肿 瘤靶向治 疗（ Target therapy of cancer）n 依据已知 肿 瘤 发 生的异常分子和基因，设计 和研 发针对这 些特定的分子和靶点药 物， 选择 性 杀伤肿 瘤 细 胞的治 疗 方法；n 靶向治 疗 的前提就是明确 肿 瘤的特异靶基因 变 异 类 存在与否和 变 异 类 型；n 个体化治 疗 的 雏 形。荧 光原位 杂 交（ Fluorescence in situ hybridization， FISH ）技术简介n FISH = Fluorescence In Situ Hybridizationn 利用 荧 光
2、 标记 的 DNA探 针检测组织 或 细胞内与其互 补 的 DNA片段n 应 用： 遗传 病 诊 断 血液 肿 瘤 实 体瘤n 样 本：羊水、 绒 毛、流 产组织 、外周血、骨髓、体液及各种 肿 瘤 组织 等用已知的 标记单链 核酸 为探 针 ，按照碱基互 补 的原则 ，与待 检 材料中未知的单链 核酸 进 行异性 结 合，形成可被 检测 的 杂 交双 链核酸。由于 DNA分子在染色体上是沿着染色体 纵轴 呈线 性排列，因而可以探 针 直接与染色体 进 行 杂 交从而将特定的基因在染色体上定位荧 光 标记 探 针探 针变 性样 本 DNA变 性杂交工作原理FISH检测 染色体易位（ Trans
3、location）在淋巴瘤分型中的 应 用FISH技 术 在淋巴造血系统肿 瘤中的 应 用检测 技 术 特点n 不同 类 型的淋巴瘤染色体易位 类 型不同n 优 点l 适用于形 态 学上 难 以 诊 断且 IHC结 果不理想的 标 本；l 适用于 细 胞数量少，形 态 不典型的活 检 及穿刺 组织 。n 必 须结 合 组织 形 态 学和免疫 组 化 结 果作最后 诊 断！FISH基因检测在淋巴瘤的应用淋巴瘤 FISH检测 基因 临 床 应 用套 细 胞淋巴瘤 IGH/CCND1融合基因 辅 助 诊 断滤 泡性淋巴瘤 BCL2/IGH融合基因 辅 助 诊 断、判断 预后弥漫性大 B细 胞淋巴瘤B
4、CL6基因断裂重 组 辅 助 诊 断、判断 预后伯基特淋巴瘤 C-MYC基因断裂重 组 辅 助 诊 断粘膜相关淋巴 组织 淋巴瘤MALTI基因断裂 辅 助 诊 断胃粘膜相关淋巴组织 淋巴瘤API2-MALTI融合基因指 导 治 疗弥漫大 B细 胞淋巴瘤（ DLBCL）按免疫 组 化 亚 型分 为CD5阳性 DLBCL生 发 中心 B细 胞 样变 型 (GCB)、非生 发 中心 B细 胞 样变 型 (non-GCB) 3类可根据 CD10、 BCL6、 MUM1的表达区分生 发中心 B细 胞 样变 型、非生 发 中心 B细 胞 样变 型。30% 瘤 细 胞表达 CD10或 CD10(-)、 BCL-6(+)、MUM-1(-)诊 断 为 GCB;其他病例 则为 non-GCB。 BCL6基因断裂 -辅 助 诊 断弥漫性大 B细 胞淋巴瘤 BCL6基因断裂重排 -判断 预 后目前研究确定至少 40%的 DLBCL涉及 BCL6基因重排。 一 项针对 102名 DLBCL患者的 BCL6重排情况及其与 预 后关系的研究 显 示， BCL6阳性患者 诊 断治 疗 36个月后，疾病停止 发展的比率 为 82%，携 带 有 BCL6重排的病例 预 后 较 好 。 BCL6 基因断裂与弥漫性大 B细 胞淋巴瘤
