1、第四章 抗体技术第十章 抗体技术一 、抗体类型1、多克隆抗体 (polyclonal antibody) 早期人工制备抗体的 主要 方法，以相应抗原免疫动物，由此产生的抗体是针对多种抗原决定簇（表位）的混合抗体，故称之为多克隆抗体。 第二节 抗体制备优点：来源广泛、制备容易缺点：特异性不高、易发生交叉反应多克隆抗体l 1890年 Behring和Kitasato发现白喉抗毒素，建立免疫疗法，开创了抗体制药之先河。白喉外毒素 免疫动物 抗毒素 治白喉 Behring (德 ,1854 1917）目前治疗性抗体产品：精制破伤风毒素、精制白喉毒素、精制肉毒毒素。绿脓免疫血浆抗体制剂多克隆抗体的制备n
2、 根据不同的免疫原，选择不同的免疫方案。n 免疫方案 免疫途径免疫程序动物选择细胞融合 ， 又称体细胞杂交是指两个或更多个相同或不同细胞通过膜融合形成单个细胞的过程。在适当的条件下，细胞融合在一起，产生具有 原来两个细胞基因信息的单个核细胞 ，称为 杂交细胞 （hybrid cell）。2、细胞融合技术和单克隆抗体显微镜下细胞融合过程uMuller于 1838年观察到脊椎动的肿瘤细胞能在体内自发地融合产生多核的肿瘤细胞。uVirchow于 1858年描述了正常组织、发炎组织以及肿瘤组织中的多核细胞现象。uLuginbuhl于 1873年观察到天花病人的血液中也有多核的血细胞存在。uLange于
3、 1875年第一个观察到脊椎动物（蛙类）的血液细胞发生融合的过程。uCienkawski(1876)、 Buck(1877)、 Geddes(1880)在无脊椎动中发现了细胞合并现象。u1958年日本学者冈田（ Okada）发现仙台病毒具有触发动物细胞融合的效应。u1974年华裔加拿大学者高国楠创立了聚乙二醇（ PEG）化学融合法。u1975年 Kohler和 Milstein成功地融合了小鼠 B-淋巴细胞和骨髓瘤细胞而产生能分泌预定单克隆抗体的杂交瘤细胞。u20世纪 80年代出现了电融合技术。细胞融合研究进展n 1975年， Kohler和 Milstein应用小鼠 骨髓瘤细胞 和绵羊细胞致敏的小鼠 脾细胞 融合，得到的一部分融合杂交细胞既能继续生长，又能分泌抗羊红细胞抗体，将这种杂交细胞系统称为杂交瘤细胞，应用这种方法可制备单一抗原决定簇的单克隆抗体。
