1、1第三十二章 胰岛素和口服降血糖药Chapter 32 Insulin and Oral Hypoglycemic Agents2糖尿病(糖尿病( DM, Diabetes Mellitus) 1999年世界卫生组织(年世界卫生组织( WHO)和国际糖尿病联盟)和国际糖尿病联盟 ( IDF)糖尿病是由于胰岛素分泌绝对缺糖尿病是由于胰岛素分泌绝对缺乏或乏或 /和相对缺乏(包括和相对缺乏(包括 细胞衰变和胰细胞衰变和胰岛素抵抗岛素抵抗 ),胰岛素的生物效应降低,胰岛素的生物效应降低 (胰胰岛素抵抗,胰岛素敏感性降低,葡萄糖岛素抵抗,胰岛素敏感性降低,葡萄糖清除能力下降清除能力下降 ),引起的以高血
2、糖为特征,引起的以高血糖为特征的一组代谢病。的一组代谢病。311月 14日世界糖尿病日 11月 日联合国糖尿病日 4糖尿病的诊断标准糖尿病的诊断标准( WHO)上述指标应在另一日重复监测时能被证实。上述指标应在另一日重复监测时能被证实。l典型的糖尿病症状,加随机血浆葡萄糖浓度 200mg/dL (11.1mmol/L) l空腹血浆葡萄糖 (FPG)126mg/dL (7.0mmol/L)l口服葡萄糖耐量实验时( OGTT) 2小时血浆葡萄糖200mg/dL (11.1mmol/L)5糖尿病分型糖尿病分型1997年年 7月第月第 16届国际糖尿病联盟(届国际糖尿病联盟( IDF会议)会议)n 1
3、型糖尿病型糖尿病 :胰岛:胰岛 细胞破坏致胰岛素缺乏。细胞破坏致胰岛素缺乏。 自身免疫性:(自身免疫性:( 1)急性发病)急性发病 ( ( 2)慢性发病)慢性发病 特发性特发性 n 2型糖尿病型糖尿病 : 胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足 或胰岛素分泌不足为主伴或不伴胰岛或胰岛素分泌不足为主伴或不伴胰岛 素抵抗素抵抗 60%5%10%15%20%25%30%35%40%糖尿病肾病足损害 神经病变坏疽微量白蛋白尿 ( MAU) 蛋白尿 心梗 脑卒中Diabetes Care Data Collection project 199糖尿病并发症患病率糖尿病并发症患病率7视
4、网膜病变 青光眼或 白内障肾脏病变神经病变小血管病变 大血管病变脑血管疾病冠心病外周血管疾病UK Prospective Diabetes Study Group. UKPDS 33. Lancet 1998; 352:837853. 50%的的 2型糖尿病患者在诊断时已发现并发症型糖尿病患者在诊断时已发现并发症8第一节第一节胰岛素(胰岛素( insulin)弗雷德里克 格兰特 班廷 约翰 .詹姆士 .理查 .麦克里奥德 1923年年诺贝尔生理学医学奖诺贝尔生理学医学奖 乔治 迈诺特 1934年年诺贝尔生理学医学奖诺贝尔生理学医学奖 9SerAsnGlyValPheLeuGluTyrLieCy
5、sAsn ProThrTyrLeuLeuLeuLeuSerSerSerAlsAspCys CysGlnGlnGlnGluGluGluLysArgGlyGlyGlyAlaAlaLeuLeuLeuProProGlnGlnGlnGlyGlyGlyGlyGlyGlyValValValLeuLeuLeuGluGluGluAlsArgArgTyrLysThrPhePheArgValHisHisGlyLeuAsnValSSS SSSCysCysCysThr HisSerGlnGlu-COOHNH2-A 链B 链C 链信号肽前胰岛素原 胰岛素原 胰岛素AlaAla ValThr10英国生物化学家弗雷德时里克 桑格由于发现胰岛素分子结构和确定核酸的碱基排列顺序及结构而分获1958和 1980年的诺贝尔化学奖。