1、主 要 内 容2019/1/29 1NSCLC脑转 移流行病学和治 疗 概况TKI对 NSCLC脑转 移有效的理 论 基础TKI在 NSCLC脑转 移的 临 床 应 用研究NSCLC脑转移背景及治疗现状l 首诊的 NSCLC患者中约 10%伴有脑转移l 所有 NSCLC患者中 4050%的患者在整个病程中的某个阶段会出现脑转移l 肺 腺 癌患者易出现脑转移2019/1/29 2Sorensen JB et al, J Clin Oncol. 1998;6:1474-1480Rodrigus P et al, Lung Cancer. 2001;32:129-136NSCLC脑转移的治疗方法l
2、全脑放疗（ WBRT）：标准治疗l 立体定向放射外科 (SRS):如 刀、 X刀等l 外科手术l 化疗l 分子靶向治疗曾银朵 ,等 .国际肿瘤学杂志 .20112019/1/29 3NSCLC脑转移背景及治疗现状l 多数化疗药物难以透过血脑屏障 ,疗效有限l WBRT+激素治疗是脑转移的主要治疗措施l 手术、 立体定向放射 治疗限于孤立 /可数病灶l 对于颅内多发病灶缺乏规范治疗l 患者总体预后未得到明显改善2019/1/29 4NSCLC脑转移背景及治疗现状l 最佳支持治疗： 中位生存期 1个月l 单纯激素及姑息治疗 :中位生存期 2个月l 全脑放疗 +激素 : 中位生存期 3 - 6月l
3、放化疗联合 : 中位生存期 12个月Kelly K, Lung Cancer 1998; 20: 85-91.Horton J, Ther Nucl Med 1971; 111: 334-6.Posner JB. Semin Oncol 1977; 4: 81-91.2019/1/29 5主 要 内 容2019/1/29 6NSCLC脑转 移流行病学和治 疗 概况TKI对 NSCLC脑转 移有效的理 论 基 础TKI在 NSCLC脑转 移的 临 床 应 用研究星形胶质细胞 周细胞内皮细胞基底膜p血 脑 屏障的 组 成第一 层 ： 脑 毛 细 血管的内皮 细 胞间 的 连 接 为紧 密 连 接；
4、第二 层 ： 脑 毛 细 血管的内皮 细 胞外有 连续 的基底膜；第三 层 ： 脑 毛 细 血管壁外表面 积的 85%被星形胶 质细 胞的 终 足所包 围p 脑 血管障壁几乎不 让 所有的物质 通 过 ，除了氧气、二氧化碳和血糖；p大部分的 药 物和蛋白 质 由于分子 结 构 过 大，一般无法通 过 。Steeg PS et al. Nat Rev Cancer. 2011 May;11(5):352-632019/1/29 7血脑屏障（ blood-brain barrier, BBB）绝 大部分的化 疗药 物在 脑 脊液中皆不能达到有效的 药 物 浓 度全身性的化 疗对 于 NSCLC 的
5、 脑转 移灶 无效即使 脑转 移灶周 围 的血 脑 屏障已受破坏，病 变 内的化 疗药 物 浓 度依然很低可能与 肿 瘤 细 胞可通 过 外流 泵 将化 疗药 物 泵 出 有关Me-CCNU(司莫斯汀），替莫 唑 胺脂溶性好，可以一定程度透 过 血 脑 屏障对 中枢神 经 系 统 原 发 性恶 性 肿 瘤（如 脑 胶 质 瘤）有效， 对 NSCLC 疗效欠佳多数化疗药物对脑转移灶效果不佳2019/1/29 8Erlotinib GefitinibOOOONHNNCIFNO NHNOONMW 429.2 MW 446.9TKI 分子结构特罗凯 易瑞易瑞 沙沙2019/1/29 9TKI 作为小分子的靶向治疗药物，脂溶性好，能一定比例透过血脑屏障，对于 NSCLC原发灶、转移灶都有治疗作用TKI 在脑脊液中的浓度2019/1/29 10
