1、药物性肝病及其 N-乙酰半胱氨酸治疗肝脏是药物代谢主要脏器，也是药物损伤的主要靶器官。药物性肝损害：约占黄疸住院病人中的 2% 5%“ 急性肝炎 ” 住院病人中 10%老年肝病中可达 20%以上欧美国家急性肝功衰竭 30% 40%背背 景景l 中毒性：可预测，直接毒性，剂量依赖，可复制l 特异体质性：不可预测性，非剂量依赖，不可复制分为：过敏性 (免疫特异质 ):可伴过敏症状代谢性 (代谢特异质 ):与药酶遗传多态性相关药药 物物 性性 肝肝 损损 害害 机机 制制药 物 CYP 激活生物活性 CYP无毒代谢产物 活性中间代谢体 解毒 与细胞大分子共价结合（形成与 CYP等的加合物）表达辅助刺
2、激因子 树突状细胞 细胞死亡（ MHC +） 辅助性 T细胞树突状细胞（ MHC +） B细胞表达辅助刺激因子抗加合物抗体细胞毒性 T细胞抗体或补体依赖性 细胞毒性细胞损伤肝细胞损伤肝细胞损伤(一 )免疫特异质药物代谢酶遗传多态性造成代谢能力低下，使药物原型和中间代谢产物蓄积而发病。特征为：（ 1）多数给药时间较长出现 ,不伴过敏症状（ 2）多与药物代谢酶遗传多态性相关。（二）代谢特异质两种机制均与氧应激有关两种机制均与氧应激有关氧原子氧原子 (O) 氧分子（氧分子（ O2）超氧化阴离子（）超氧化阴离子（ O-2）自由基：自由基： 独自存在，含有一个或多个不配对电子独自存在，含有一个或多个不配
3、对电子的原子或原子团。的原子或原子团。 受磁场吸引、具高度活性，可捕获受磁场吸引、具高度活性，可捕获相临稳定分子中电子，使后者成为自由基。相临稳定分子中电子，使后者成为自由基。活性氧体系（活性氧体系（ ROS）：）： 各种活性分子氧（氧自由各种活性分子氧（氧自由基）及其他自由基总称。基）及其他自由基总称。在生物氧化过程中，分子氧单电子获得，生成自在生物氧化过程中，分子氧单电子获得，生成自由基。由基。（三）氧应激（三）氧应激与 氧 应 激 相 关 的 肝 病病毒性肝炎酒精性肝病非酒精性脂肪肝 启动因子 中毒与药物性肝病 氧应激形式AIH、 PBC、 PSC 中心靶位移植肝缺血再灌注 细胞对氧应激
4、反应肝癌对乙酰氨基酚（ PAPA）通常 1g以下不发生肝损； 5g肝损发生率很小； 10g引起肝功能衰竭；常量 与葡萄糖醛酸或硫酸结合过量 由 CYP2E1和 3A4、 1A2、 2A6 氧化生成 NAPQI(N-乙酰 -对 -苯醌胺 )经谷胱甘肽解毒过量 NAPQI与高分子共价结合致肝细胞坏死酒精可诱导 CYP2E1产生 NAPQI增加，嗜酒者低剂量可引 起肝损。药 物 性 肝 病 举 例急性、 亚 急性 慢性 其它肝 细 胞性 损伤胆汁淤 积 性 损伤单纯 性炎症性混合性 损伤亚临 床性肝 损伤慢性肝 实质损伤慢性肝炎 型 型 型 型脂肪 变 性 磷脂沉 积 症 肝 纤维 化、肝硬化 慢性胆汁淤 积 肝内胆汁淤 积 胆管硬化血管病 变肝静脉血栓 静脉 闭 塞性疾病 紫癜性肝病 非肝硬化性 门 脉高 压肿 瘤 药 物 性 肝 病 临 床 分 类立即停用有关药物和可疑药物轻度可短期康复重症者和肝功衰竭者按肝功衰竭处理非特异性解毒剂可选用 N-乙酰半胱氨酸 、易善复、利加隆、维生素 E肝内胆汁淤积可用优思弗，慎用糖皮质激素药 物 性 肝 病 的 治 疗
