1、 法能 (阿法骨化醇)治疗骨质疏松基础药物 !糖皮质激素性骨质疏松症( GIOP)n免疫异常引起的疾病,都需要长期使用皮质激素治疗n风湿免疫科 90%的病人需要长期使用皮质激素n皮质激素引起的骨质疏松是其最重要的并发症之一,但往往被临床医师忽视掉而造成严重的后果为什么要关注皮质激素引起的骨质疏松?激素治疗的常见并发症Ann Rheum Dis. 2002 Jan;61(1):32-6. 主要内容GIOP的基本概念及发生机制GIOP的流行病学研究进展GIOP诊断与法能治疗效果法能在 GIOP防治中的地位骨质疏松症的概念( WHO )构成骨的物质减少 骨量低下骨组织微结构破坏 骨强度下降 骨脆性增
2、加 易致骨折骨质疏松症的分类骨质疏松症类别原发性骨质疏松症 型:绝经后骨质疏松症 一般发生于妇女绝经后 5-10年内 型:老年性骨质疏松症 老年人 70岁后发生的骨质疏松特发性骨质疏松症 主要发生在青少年,病因未明继发性骨质疏松症 由任何影响骨代谢的疾病和 (或 )药物导致的骨质疏松症中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会 . 原发性骨质疏松症诊治指南 (2011年 )中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 .2011;4(1):2-17.继发性骨质疏松症继发性骨质疏松症肾性骨病类风湿关节炎激素性骨质疏松 GIOP最常见GIOP的认识历程n1932年,美国神经外科医生 Harvey Cushing首次描述了
3、内源性皮质醇增多症导致的骨密度降低和骨折n1954年(强的松开始用于类风湿性关节炎仅几年),研究人员报道了外源性糖皮质激素对骨骼的不良影响nGC是继发性骨质疏松症的首要原因,GIOP在所有骨质疏松中占第三位,仅次于绝经后骨质疏松和老年性骨质疏松1. Cushing H. Bull Johns Hopkins Hosp 1932, 50:13795.2. Curtis PH, et al. JAMA 1954, 156:4679. 3. Weinstein RS. N Engl J Med. 2011;365(1):62-70.4. 邹丽宜,吴铁。中国骨质疏松杂志。 2003;9(2):177-
4、181GIOP的发病机制Bone. 2001;29(6):498-505 糖皮质激素糖皮质激素性激素合成和分泌 钙重吸收 PTHPTH敏感性 钙吸收 吞噬 代谢 增殖 增殖 骨吸收 骨质疏松n糖皮质激素通过对成骨细胞的功能及细胞周期的作用,影响骨骼的形成GIOP的骨骼内机制: 抑制成骨细胞 介导的骨形成成骨细胞骨形成 骨吸收 BMP-2:骨形态形成蛋白 -2Cbfa1: 核心结合因子Bcl-2: B细胞白血病 /淋巴瘤 -2凋亡调节因子Bax: Bcl-2相关 X蛋白Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation. 2005;12(1):1-19.糖皮质激素糖皮质激素 BMP-2 Cbfa1 Bcl-2 Bax 胶原 I -1整合素 胶原酶 3 增殖 分化凋亡 基质形成 骨钙素骨量丢失