1、呼吸道病毒,呼吸道病毒的定义,指侵犯呼吸道，引起呼吸系统和/或呼吸系统外组织器官病变的病毒,呼吸道病毒的种类及引起疾病,核酸类型 病毒 科别 引起疾病RNA 流感病毒 正粘病毒 流行性感冒 副流感病毒 副粘病毒 感冒、支气管炎、肺炎 呼吸道合胞病毒 副粘病毒 感冒、支气管炎、肺炎 麻疹病毒 副粘病毒 麻疹 腮腺炎病毒 副粘病毒 流行性腮腺炎 鼻病毒 副粘病毒 感冒、支气管炎 风疹病毒 披盖病毒 风疹 人冠状病毒 冠状病毒 感冒、咽炎DNA 人腺病毒 腺病毒 感冒、支气管炎、肺炎 结膜炎、咽炎、扁桃腺炎,流行性感冒病毒,Influenza Virus,流感病毒的生物学特性,一、形态与结构二、抗原
2、结构与分型三、培养特性四、抵抗力,1、形态与结构,形态：球形、有包膜、核衣壳螺旋对称结构：核衣壳：核酸（单负链RNA、分节段） 核蛋白（NP） RNA多聚酶（PA、PB1、PB2）包膜：基质蛋白M1、M2 （内层） 镶嵌蛋白HA、NA（外层）,流感病毒形态,流感病毒的核衣壳,甲型流感病毒结构模式,HA,NA,M1,M2,流感病毒结构,ssRNA：7 8个片段,核心,核蛋白,结构,RNA多聚酶,基质蛋白（M蛋白）：保护核心；维持病毒外形,包膜（双层脂质）：上有刺突HA和NA,HA断裂成HA1和HA2，HA2有传染性,核糖核蛋白（RNP）,HA(hemagglutinin)：由三条糖蛋白肽链以非共
3、价键连接的三聚体 A：能与宿主细胞膜上的唾液酸受体结合并有膜融合活性，是病毒引起感染的关键,HA0,HA1:,HA2:,与上皮细胞的唾液酸受体结合（吸附）,介导病毒包膜与细胞膜融合，使核衣壳进入宿主细胞（穿入）,B：能与人、鸡、豚鼠等多种红细胞表面受体结合引起红细胞凝集，即出现血凝现象 C：有免疫原性，其抗体既可抑制血凝现象，又可中和病毒，是主要的保护性抗体,NA(neuraminidase)：由四条糖基化多肽组成的四聚体，具有酶活性，破坏细胞膜上的病毒特异性受体，液化细胞表面粘液，使病毒从细胞膜上解离和扩散；有利于成熟病毒的释放,2、抗原构造与分型,内部抗原（分型）,NP抗原,M蛋白抗原,可
4、溶性抗原、稳定、具型特异性,表面抗原（分亚型）,HA：最易变异,NA:有抗原性,易变异,按内部抗原(核蛋白/M蛋白)不同将流感分为甲、乙、丙三型,按外部抗原( HA/NA)不同分亚型甲型流感病毒分若干亚型：H1H15；N1N9,流感病毒的变异,抗原性漂移 （antigenic drift）,抗原转变（antigenic shift）,编码表面抗原（HA、NA）基因点突变累积导致抗原位点的改变，属量变，变异幅度小,由于基因组重排导致新的亚型出现，属质变，变异幅度大,甲型最易HA和NA的变异,流感病毒变异与流行关系,抗原性漂流 变异幅度小，量变，造成中小流行抗原性转变 变异幅度大，甚至形成一个新的
5、亚型，质变，引起较大流行，甚至世界性大流行,大型变异：H、N均大变异 ，约 30-40年发生一次，可 致大流行或暴发流行 甲型流感病毒变异 亚型变异：H大变异，N不变或小 变异，约10年发生一 次，可致大流行 变种变异：H、N均小变异，经常 发生，导致小流行,乙型流感病毒只有变种变异,丙型流感病毒相对稳定，未发现变异,3、培养特性,（1）鸡胚接种：初次接种羊膜腔 再次接种尿囊腔（2）细胞培养：猴肾原代、狗肾传代（MDCK） （3）最易感动物为雪貂、小鼠,（1）鸡胚接种,尿囊腔接种,羊膜腔接种,流感病毒,流感病毒,羊水,尿液,血凝及血凝抑制试验 鉴定病毒,流感病毒+红细胞 血凝,流感病毒+特异抗
6、体+红细胞 血凝被抑制,再次,初次,流感病毒,猴肾细胞（PMK）狗肾细胞（MDCK）,红细胞凝集试验,红细胞吸附试验,流感病毒+红细胞 红细胞凝集,流感病毒感染细胞+红细胞 红细胞凝集,（2）细胞培养,4、抵抗力,1、弱、不耐热、56 30min杀灭 （-70 长期保存）2、对干燥、紫外线、乙醚、甲醛、 乳酸敏感,一、传播方式二、所致疾病三、致病机制四、免疫性,流感病毒的致病性与免疫性,传播方式,侵袭呼吸道上皮细胞增殖引起细胞空泡变性坏死脱落,所致疾病,飞沫传播,致病机制,流感、肺炎、Reyes综合征,流行特征,常突然发生，传播快，流行期短 流行情况与人口密集程度有关 流行沿交通线散播，现代交通使流行地区呈跳跃式 冬春季多发,免疫性,1、细胞免疫：存在广泛的亚型间交叉反应2、体液免疫：同型病毒可形成牢固免疫力 亚型间无交叉反应,标本类型：咽嗽液、鼻咽拭检测方法：病毒分离：鸡胚接种、细胞培养 血清学诊断：血凝抑制试验 病毒核酸测定：PCR,微生物学检查,防治,疫苗：三价灭活疫苗治疗：抗病毒剂、中草药,流行期间尽量避免人群聚集早发现，早隔离治疗室内空间用乳酸薰蒸,勿滥用抗菌药物,小儿流感时可以适当预防性应用,药物预防 金刚烷胺预防甲型流感 板兰根、大青叶疫苗接种 减毒活疫苗只用于15岁以上健康人 灭活疫苗,
