1、血管紧张素 II 的形成血管紧张素原血管紧张素 I血管紧张素 II血管紧张素 II 受体肾素ACE羧基组织蛋白酶 G糜蛋白酶组织型纤维蛋白溶酶原活化剂羧基组织蛋白酶 G5-羟色胺旁路途径 *The clinical significance of alternate pathways is unknownDzau et al. J Hypertens 1993;11:S1318异常的血管收缩异常的血管收缩 激活激活 SNS 醛固酮醛固酮 血管加压素血管加压素 肌细胞增生肌细胞增生血管血管平滑肌增生平滑肌增生 胶原胶原重构重构 PAI-1/血栓形成血栓形成血小板聚集血小板聚集超氧化产物超氧化产物
2、 内皮素内皮素Ang II血管紧张素 II的有害作用Adapted from Burnier M, Brunner HR. Lancet. 2000;355:637645.Brown NJ, Vaughan DE. Adv Intern Med. 2000;45:419429.氧化应激内皮功能紊乱与平滑肌激活内皮素儿茶酚胺 NO 组织 介质 组织 ACE Ang 生长因子细胞因子、基质蛋白质水解 炎症VCAM/ICAM细胞因子PAI-1, 血小板聚集 , 组织因子血管收缩 血栓形成 炎症 斑块破裂 血管损伤与重塑临床事件Dzau VJ. Hypertension. 2001;37:1047-1
3、052.LDL、 BP、糖尿病、吸烟血管紧张素 II在血管疾病中的作用危险因子Willenheimer R et al. Eur Heart J. 1999;20:9971008; Dahlf B. J Hum Hypertens. 1995;9(suppl 5): S37S44; Daugherty A et al. J Clin Invest. 2000;105:16051612; Fyhrquist F et al. J Hum Hypertens. 1995;9 (suppl 5): S19S24; Booz GW et al. Heart Fail Rev. 1998;3:12513
4、0; Beers MH et al. eds The Merck Manual of Diagnosis and Therapy. 17th ed. Whitehouse Station, NJ: Merck Research Laboratories. 1999: 16821704; Anderson S.Exp Nephrol. 1996;4(suppl 1):3440; Fogo AB. Am J Kidney Dis. 2000;35:179188.死亡死亡肾小球滤过率 蛋白尿醛固酮分泌肾小球硬化Ang 动脉粥样硬化血管收缩血管过度增生内皮功能障碍左室肥厚纤维化重构细胞凋亡中风中风高血
5、压高血压MI心力衰竭心力衰竭肾功能衰竭肾功能衰竭血管紧张素 导致靶器官损害 RAAS激活时， Ang 促进氧化应激，抑制内皮细胞 NO合成，促进炎症因子，粘附分子的释放，导致内皮功能紊乱，启动动脉粥样硬化和肾脏疾病的进展，增加纤溶酶原激活物抑制物的产生，促进血栓形成。 循环中 RAAS的 Ang 使收缩血管，分泌醛固酮，促进肾脏水盐重吸收，心脏正性变时（增加心率）、致心律失常。 组织中 RAAS激活的 Ang 可促进血管壁增殖，心肌肥厚，纤维化，增加肾小球内高压。ACEI 制剂的分类依那普利、培哚普利、 雷米普利、喹那普利、贝那普利、赖诺普利等。卡托普利、苯那普利、佐芬普利等。 福辛普利等 。
6、ACEI的 双系统保护作用ACEI同时作用于同时作用于 RAS和和 KKS，发挥双系统保护作用发挥双系统保护作用 双系统激活理论RAS系统水钠储留和血管张力增大血压升高激肽释放酶 -激肽系统激活激活缓激肽合成增多血管扩张 Vol 2,No.1 1-8. 肽链内切酶血管舒张抗增殖无活性肽Ang (1-5)Ang-(1-7)AT(1-7) 受体RAS系统全貌ACEACE血管紧张素原肾素Ang IAng IIAT1 受体血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌血管扩张抗增殖凋亡？ 血管完整性 PAI-1AT2受体 AT3受体 AT4受体Pepine CJ. Vascular Biology 2002;Vol 2,No.1 1-8.
