1、Medical Division Professional Communication CommitmentrTKI在 NSCLC脑转移中的应用Medical Division Professional Communication Commitmentr主 要 内 容Medical Division Professional Communication CommitmentrSorensen JB et al, J Clin Oncol. 1998;6:1474-1480Rodrigus P et al, Lung Cancer. 2001;32:129-136NSCLC常被脑转移 “捆绑 ”
2、Medical Division Professional Communication Commitmentr脑转移病灶的影像诊断特点p 脑转移的检查方法主要是 MRIpCT 检查易漏诊p 常见 脑实质转移 和 脑膜转移 两种类型p 脑膜转移易漏诊n临床常见：广泛性多发脑转移Medical Division Professional Communication CommitmentrNSCLC脑转移的治疗方法n 全脑放疗（ WBRT）： 现已成为脑转移瘤的标准治疗方案，可用于不宜手术或立体定向放射治疗（ SRS）的单个或多发病灶，或有活动性全身性疾病、全身情况差的患者，可用于脑转移瘤术后及 S
3、RS后患者。n 外科手术治疗： 适用于颅内为孤立性或相互靠近的多个病灶，位于手术能够达到的部位，大于 3.5 cm。n SRS： 适用于治疗直径 3.5 cm，位置较深或位于重要功能区，全身情况差或数目相对较少 (13个 )的转移瘤，及 WBRT后的巩固治疗、 WBRT后复发的患者。n 化疗： 一系列 II期临床研究显示化疗对 NSCLC脑转移具有一定疗效，如培美曲塞，纳米紫杉醇、拓普替康等。n 分子靶向治疗： 如 TKI， Avastin 等，也显示出一定疗效。目前，多采用综合治疗的模式。曾银朵 ,等 .国际肿瘤学杂志 .2011Medical Division Professional C
4、ommunication CommitmentrNSCLC脑转移的治疗p 未予治疗者，中位生存时间（ MST）仅约 1个月 。p 加用糖皮质激素治疗后， MST约有 2到 3个月 。p 全脑放疗（ whole brain radiation therapy, WBRT）用于治疗多发颅脑转移灶，但 MST也仅约 6个月 。p 药物治疗：化疗药物？靶向药物？Kelly K, Lung Cancer 1998; 20: 85-91.Horton J, Ther Nucl Med 1971; 111: 334-6.Posner JB. Semin Oncol 1977; 4: 81-91.Medica
5、l Division Professional Communication Commitmentr主 要 内 容Medical Division Professional Communication Commitmentr肿瘤脑转移的发展步骤血脑屏障立体示意图nSteeg PS et al. Nat Rev Cancer. 2011 May;11(5):352-63Medical Division Professional Communication Commitmentr血脑屏障（ blood-brain barrier, BBB）星形胶质细胞 周细胞内皮细胞基底膜p 血脑屏障的组成n 第一
6、层：脑毛细血管的 内皮细胞 间衔接得十分紧密，不像其他组织的血管内皮细胞那样有较大的缝隙；n 第二层：脑毛细血管的内皮细胞外有个基底膜 ，这个膜是连续的；n 第三层：脑毛细血管壁外表面积的 85%都被 神经胶质细胞的终足 所包围p 脑血管障壁几乎不让所有的物质通过，除了氧气、二氧化碳和血糖；p 大部分的药和蛋白质由于分子结构过大，一般无法通过。Steeg PS et al. Nat Rev Cancer. 2011 May;11(5):352-63Medical Division Professional Communication Commitmentr绝大部分的化疗药物在脑脊液中皆不能达到有效的药物浓度全身性的化疗对于 NSCLC 的脑转移灶 无效即使脑转移灶周围的血脑屏障已受破坏，病变内的化疗药物浓度依然很低可能与肿瘤细胞可通过外流泵将化疗药物 泵出 有关Me-CCNU(司莫斯汀），替莫唑胺脂溶性好，可以一定程度透过血脑屏障对中枢神经系统原发性恶性肿瘤（如脑胶质瘤）有效， 对 NSCLC 疗效欠佳多数化疗药物对脑转移灶效果不佳TKI对 NSCLC的原发灶和脑转移灶都有治疗作用TKI 作为小分子的靶向治疗药物，能一定比例透过血脑屏障，有着得天独厚的优势；对于 NSCLC的原发灶、脑转移灶、其他转移灶都有治疗作用
