1、第 38章抗恶性肿瘤药物Antineoplastic drugs基础医学院药理学系 章国良 电话： 82801421一、 概 述手术治疗放射治疗 化学治疗（药物治疗）中医药治疗恶性肿瘤传统治疗方法恶性肿瘤治疗的新进展生物治疗：细胞因子，肿瘤疫苗基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细胞二、抗肿瘤药物的分类1. 根据化学结构和来源分类烷化剂抗肿瘤植物药抗代谢药抗肿瘤抗生素激素类其他甲氨蝶呤 (Methotrexate,MTX),氟脲嘧啶 (Fluorouracil,5-FU), 巯嘌呤 (Mercaptopurine,6-MP),阿糖胞苷 (Cytarabine,Ara-C)环磷酰胺 (Cyclo
2、phosphamide), 塞替派 (Thiotepa), 卡莫司汀 (Carmustine),马利兰 (Busulfan)放线菌素 D(Dactinnomycin D), 多柔比星 (Doxorubicin),柔红霉素 Daunorubicin,DNR),博来霉素 (Bieomycin),丝裂霉素 (Mitomycin,MMC),替卡霉素 (Plicarmycin)长春 (新 )碱 (Vinblastine,VLB,VCR),紫杉醇 (Paclitaxel), (羟 )喜树碱 (Camptothecine),三尖杉酯碱 (Harringtonine),顺铂 (Cisplatin),卡铂 (C
3、arboplatin),维甲酸 (retinoc acid), 三氧化二砷 (Arsenic trioxide),门冬酰胺酶 (L-Asparaginase)糖皮质激素 ,雌激素 ,雄激素二、抗肿瘤药物的分类2. 根据抗肿瘤作用机制分类干扰核酸生物合成 :影响 DNA结构与功能 :干扰转录过程和阻止 RNA合成 :干扰蛋白质合成与功能 :调节激素平衡 :抗代谢药 烷化剂 , 抗肿瘤抗生素 , 拓扑酶抑制剂 , 铂类 , 抗肿瘤抗生素 ,抗肿瘤植物药 激素类细胞 增殖周期动力学 机制三、抗肿瘤药物的基本作用机制干扰核酸生物合成影响 DNA结构与功能干扰转录过程和阻止 RNA合成干扰蛋白质合成与功
4、能调节激素平衡四、常用的抗恶性肿瘤药物1.干扰核酸生物合成（抗代谢药）1. 二氢叶酸还原酶抑制剂 绒癌 、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。 2. 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶 (5-FU)： S-期； 消化道癌 ,乳腺癌 ,3. 嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤 (6-MP): S-期；4. 核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲 (hydroxycarbamide,HU): S-期；慢粒 ；黑色素瘤。5. DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷 (Ara-C): S-期；急非淋 (急粒、单核细胞白血病 )。甲氨蝶呤 (MTX):儿童急性白血病 ;宫颈癌 ,卵巢癌 ,绒
5、癌 ,膀胱癌 ,鼻咽癌 ,前列腺癌。 卡培他滨 (capecitabine) 儿童急淋 (维持治疗 ),绒癌。硫鸟嘌呤四、常用的抗恶性肿瘤药物2. 影响 DNA结构与功能的药物 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。 作用机制：与 DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、 羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应 交叉联结或脱嘌呤 DNA链断裂或复制时碱基配对错码 DNA结构和功能 损害 /细胞死亡 1） 烷化剂2. 影响 DNA结构与功能的药物烷化剂 分类及代表药环磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX)： 高效，速效，广谱。高效，速效，广谱。 CYPP450 醛磷酰胺醛磷酰胺 磷酰胺氮
6、芥磷酰胺氮芥 DNA烷化；烷化；恶性淋巴瘤、恶性淋巴瘤、 急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、 塞替哌 (Thiotepa, TSPA)：乙撑亚胺类， 乳腺癌 ,卵巢癌 ,肝癌 ; 可注射和腔内给药。骨髓抑制。骨髓抑制，消化道，脱发；代谢物丙烯醛骨髓抑制，消化道，脱发；代谢物丙烯醛 化学性膀胱炎化学性膀胱炎 。2. 影响 DNA结构与功能的药物烷化剂 分类及代表药白消安 (busulfan; 马利兰马利兰 , myleran): 慢粒慢粒 , 原发性血小板增多症原发性血小板增多症 ,真性红细胞增多症真性红细胞增多症 ;久用久用 肺纤维化肺纤维化 (马
7、利兰肺马利兰肺 ),闭经闭经 , 睾丸萎缩。睾丸萎缩。亚硝脲类 卡莫司汀 (carmustine),洛莫司汀 (lomustine), 司莫司汀 (semustine);脂溶性高 易透过 BBB；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。骨髓抑制，肝毒性2） 破坏 DNA的抗生素类博来霉素 (bleomycin):DNA结合 DNA链断裂 复制受阻；G2和 M期； 鳞状上皮癌，淋巴瘤 ,睾丸癌 ,卵巢癌；间质性肺炎 纤维化。2.影响 DNA结构与功能的药物丝裂霉素 (mitomycin)： 生物还原烷化作用 (与 DNA双链交叉联结 ,抑制其复制 ;使 DNA断裂 );周期非特异性 ;广谱；消化系癌、肺癌、子宫颈癌、慢性白血病。毒性大 .
