1、复杂性皮肤 /皮肤组织感染及导管相关性血流感染：利奈唑胺 3期研究Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312. 本幻灯片内容全部出自于本幻灯片内容全部出自于 Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312. 若需全文或有其它需求请发送邮件至若需全文或有其它需求请发送邮件至 背景介绍 血管内装置是导致患者发生院内血流感染最重要的因素 导管相关血流感染 (CRBSIs)可导致患者死亡、延长入住 ICU时间、增加医疗费用等 CRBSIs相关病死率达
2、41% 入住 ICU时间延长至 22天 患者医疗费用增加至 56000美元 万古霉素是治疗 MRSA感染的标准方案，但其治疗 CRBSI的相关研究仍较少 利奈唑胺对葡萄球菌、肠球菌及其它 G+菌 (包括对万古霉素耐药菌株 )保持良好的抗菌活性，因此被认为可用于治疗 CRBSI 分析比较利奈唑胺与万古霉素治疗 CRBSI的疗效Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.研究简介 自 2002年 5月至 2005年 5月进行的开放性、多中心、随机、对照研究 患者筛选标准 入选标准： 中心静脉、肺动脉或动脉插管超过 3天，
3、且怀疑存在导管相关性感染者 (症状及体征作为疑似感染的参考依据 ) 排除标准： 不能拨除导管以进行培养 由菌血症导致血管内及其它感染 固定于血管内装置的感染 存在禁忌症 研究开始前 72小时内接受过有效的抗菌治疗Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.治疗方案 利奈唑胺组： 600mg q12h ，治疗 7-28天；首剂静脉给药，随后改为相同剂量口服用药 对照组： 万古霉素 1g q12h ，治疗 7-28天，根据患者肾功能情况随时调整剂量 对甲氧西林敏感菌株可用苯唑西林 2g iv或双氯西林 500mg po
4、每 6小时给药一次以替换万古霉素治疗 疑似 G-菌感染患者：使用氨曲南或阿米卡星 确诊为厌氧 G-菌、真菌、病毒感染，则根据药敏结果及当地治疗指南给予相应治疗Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.主要评价标准 MME-1及 ME-2患者进行微生物学评价： MME-1： G+菌所致复杂性皮肤软组织感染 (cSSSI)且留置导管患者 ME-2：导管相关血流感染患者 (CRBSI) CRBSI：外周血培养阳性，且与导管血、管尖、插管部位渗出液检出病原体相同 评价标准： 成功：根据临床结果证实或推测病原体被清除 失败：
5、根据临床结果证实或推测病原体仍持续存在，且微生物学结果丢失或因缺乏疗效而换用非研究用抗菌药物Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.次要评价标准 研究结束时的临床结果 成功：治愈 (症状和体征消失 )，或在治疗结束时病情得到改善 (症状和体征适度缓解且无须使用抗菌药物 ) 失败：临床症状和体征持续存在或有所进展，或新出现临床感染征象Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.研究评估人群流量图Wilcox MH et al. Clini
6、cal Infectious Diseases 2009; 48:20312.ITT(n=363)入选患者入选患者(n=739)利奈唑胺利奈唑胺(n=368)对照组对照组(n=367)数据不准确数据不准确(n=4)ITT(n=363)未接受研未接受研究所用抗究所用抗菌药物菌药物(n=5)(n=4)MITT(n=269)MITT(n=257)非非 G+菌感菌感染患者染患者(n=94)(n=106)ME-1(n=193)ME-1(n=189)不符合不符合 6项项评估标准评估标准(n=76)(n=68)MME-1(n=164)MME-1(n=151)管尖仅分管尖仅分离到离到 CoNS或病原体或病原体
7、不相同不相同(n=29)(n=38)ME-2(n=95)ME-2(n=74)外周血及外周血及导管所分导管所分离到病原离到病原体不相同体不相同(n=69)(n=77)患者分组患者分组 接受治疗者接受治疗者 培养阳性者培养阳性者 可评估人群可评估人群 cSSSI CRBSIcSSSI：复杂性皮肤软组织感染；：复杂性皮肤软组织感染； CRBSI：导管相关血流感染；：导管相关血流感染；ITT：意向评估人群；：意向评估人群； MITT：修正意向评估人群；：修正意向评估人群；ME：微生物学可评估人群；：微生物学可评估人群； MME：修正微生物学可评估人群；：修正微生物学可评估人群；CoNS：凝固酶阴性葡萄
8、球菌。：凝固酶阴性葡萄球菌。接受治疗者接受治疗者患者基本特征两组患者基本特征类似：约两组患者基本特征类似：约 90%的患者使用中心静脉插管，插管时间平均为的患者使用中心静脉插管，插管时间平均为 10天天特征 利奈 唑 胺 组(n=363)对 照 组(n=363)年 龄平均 值 53.7 18.1 53.8 17.6范 围 16 92 14 94性 别男性 202 (55.6) 210 (57.9)女性 161 (44.4) 153 (42.1)7天内入住 ICU/CCU 169 (46.6) 177 (48.8)7天内使用插管 98 (27.0) 92 (25.3)Model II评 分死亡的
9、可能性 13.6 16.1 13.1 15.2范 围 187 186特征 利奈 唑 胺 组(n=363)对 照 组(n=363)插管 类 型中心静脉 322 (88.7) 322 (88.7)外周静脉 27 (7.4) 27 (7.4)肺 动 脉 /静脉 14 (3.9) 13 (3.6)无插管 0 (0) 1 (0.3)治 疗时间静脉或口服平均 时间 9.2 5.2 8.7 5.5范 围 128 130静脉滴注平均 时间 6.4 3.9 8.3 5.3范 围 124 130Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312
10、.患者基本特征特征 利奈 唑 胺 组 (n=363) 对 照 组 (n=363)合并症肾 病症 230 (63.4) 216 (59.5)代 谢 失 调 207 (57.0) 170 (46.8)心 脏 疾病 203 (55.9) 187 (51.5)呼吸系 统 疾病 185 (51.0) 174 (47.9)血管性疾病 157 (43.3) 136 (37.5)中枢神 经 系 统 疾病 137 (37.7) 136 (37.5)免疫功能障碍 95 (26.2) 87 (24.0)外科手 术 87 (24.0) 87 (24.0)肝胆疾病 70 (19.3) 68 (18.7)使用甾醇 类 42 (11.6) 47 (13.0)Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.
