1、国际药物研发与生产过程中质量控制新理念和新技术 - I赵忠熙“千人计划 ”国家特聘专家山东大学药物制剂与释药系统研究中心2019年 药 品 标 准提高研 讨 会中国济南， 2019-10-182报告内容n 分析方法、杂质与质量标准n 药物开发过程与国际协调会议（ ICH）n 杂质控制n 质量标准n 质量控制新理念n 质量来自设计 (QbD) 与设计空间 (ICH Q8)n 材料评价与处方前研究n 过程分析技术（ PAT）新药开发的漫长道路DiscoveryExploratory DevelopmentFull DevelopmentRegistrationLarge Amounts ofCan
2、didate MedicineSynthesizedProject Teamand Plans Synthesisof CompoundsEarlySafetyStudiesCandidateFormulationsDevelopedExtensiveSafetyStudiesScreeningStudies in HealthyVolunteers Phase ICandidate Medicine Tested in1,000-5,000 Patients (Phase III)Studies in 100-300Patients (Phase II)Clinical DataAnalys
3、is新药开发过程有关信息 : 平均每 5,000-10,000 药物发现阶段的化合物才能筛选到一个临床药物； 仅有 15-20%进入二期的药物才能最终上市。DiscoveryINDPhase 1 Phase 4 Phase 3bsNDANDAPhase 3Phase 2临床前临床前发现一期(n=2080)单中心二期 (n=100300)250个中心三期(n=1,0005,000)10100或更多四期(n=不确定 ) 生产批件时间 (年 )首次临床210 2-41 2 3 1 视情况开发时间表121086420平均每 12个临床药物可以得到一个上市药品临床前 一期 二期 三期 注册上市动物毒性、
4、稳定性、更好的药物人体内药物代谢动力学、耐受性、制剂疗效、安全性差异、剂量长期安全性0 1 3 4 5 6 7 8 92药物失败概率n 平均药物开发上市时间 平均花费 12 年年 十亿美元十亿美元时间与花费8药物开发过程 药分的贡献 初步杂质分析 方法开发、验证： DP、 API GLP和临床用药分析 注册后服务 批准后服务 标准样品验证 方法开发、验证： DP、 API、安慰剂 稳定性考察 GLP和一、二期临床药物分析 方法确定 暂定三期质量标准 最终杂质结构确定、体内评价 GLP和三期临床药物分析 启动方法转让 注册药品稳定性考察 完成方法验证 最终质量标准： DP、 API、辅料、包装
5、完成方法转让9Drug Development Process-Regulatory Roadmap药学 药物开发 Q8药学 质量风险管理 Q9药学 药物质控系统 Q8药事 通用技术文件（ CTD） M4药分 稳定性 Q1A-E 验证 Q2 杂质 Q3A-C 药典 Q4 质量标准 Q6原料药 （ API、 DS） 原料药 GMPs Q710国际协调会议 (ICH)目标n 在没有牺牲药物质量、安全性和疗效的情况下，加速国际间新药的开发和使用（ To expedite the global development and availability of new medicines without sacrificing safeguards of quality, safety and efficacy）n 在新原料药和药品注册过程中，铲除繁琐的、重复的技术要求（ To eliminate redundant and duplicate technical requirements for registering new medical substances and products）
