1、分类n 青霉素类n 头孢菌素类n 其他 - 内酰胺类n - 内酰胺酶抑制药n - 内酰胺类抗生素复方制剂抗菌作用机制n 作用于 青霉素结合蛋白 （ penicillin binding proteins， PBPs）， 抑制细菌细胞壁合成 菌体失去渗透屏障 膨胀裂解 ；n 同时 借助细菌的自溶酶 （ autolysins） 溶解而产生抗菌作用。PBPsn PBPs是存在于细菌胞浆膜上的肽酶（如转肽酶、羧肽酶、肽链内切酶）。n 大分子量具有转肽酶和转糖基酶活性，参与细胞壁合成；小分子量具有羧肽酶活性，与细胞分裂和维持形态有关 。n - 内酰胺类作为 PBP底物的结构类似物，竞争性与酶活性位点结合
2、，从而抑制 PBPs，干扰细胞壁的合成。n 哺乳动物的细胞没有细胞壁，所以 - 内酰胺类抗生素 对人和动物的毒性很小 。n 繁殖期细菌需要合成大量的细胞壁粘肽，而 - 内酰胺类对已合成的细胞壁无影响，故 对繁殖期细菌的作用较静止期强 。耐药机制n 产生水解酶 : 内酰胺酶使 内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性。n 与药物结合 : 内酰胺酶与耐酶类抗生素迅速结合，使药物停留在浆膜外间隙中， 不能达到靶位 PBPs。又称为 “ 陷阱机制 ” 或 “ 牵制机制 ” （trapping mechanism ）。n 改变 PBPs: 结构改变或合成量增加或产生新的PBPs 。n 改变菌膜通透性 : 改变跨膜
3、通道孔蛋白（porin）结构性质使结合力降低，减少porin的数量甚至使之消失。n 增加药物外排 : 细菌的胞浆膜上存在主动外排系统，是一组跨膜蛋白，由转运子、外膜蛋白和附加蛋白三部分组成。n 缺乏自溶酶一、青霉素类n 天然青霉素青霉菌培养液中提得： X、 F、 G、 Kn 半合成青霉素-耐酸青霉素类-耐酶青霉素类-广谱青霉素类-抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 -抗革兰阴性杆菌青霉素类基本结构青霉素侧链6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸(6-APA) 内酰胺环噻唑环 -内酰胺环对抗菌活性起重要作用；内酰胺环对抗菌活性起重要作用； 侧链与抗菌谱、耐酸、耐酶等药理特性有关。侧链与抗菌谱、耐酸、耐酶等药理特性有关。
