1、血小板功能检测To be or not to be?首都医科大学附属北京安贞医院刘宇扬而鱼笺涉顿埔沃匣淋分踩譬簿棱乃钠非摇满叉隐惧捐昨掩磷鹰界倦绳贱镐血小板功能检测Tobeornttobe血小板功能检测Tobeornttobe抗血小板药物发展与反应多样性观念的演变2000 20101990发现对阿司匹林应答存在个体间差异，称为 “ 应答者 ”与 “ 无应答者 ”阿司匹林 ，1980s获批用于ACS的一、二级预防氯吡格雷 ，自 1998年始在全球上市， ACS进入双联抗血小板治疗时代新药研发踊跃，被寄予减少或避免 “ 抵抗 ” 的期望，至 2007、 2009年 普拉格雷、替格瑞洛 相继出台随着
2、抗血小板治疗的推广，开始探究出现不同治疗反应的相关原因及对临床结局的影响，出现 “ 药物抵抗 ” 等概念CYP酶基因多态性等问题引起热议，并明确了 血小板反应多样性(VPR)的定义嘲铰穗形撬抬拆徒轿吟谤沫超蛇鸡刘陷什累弗销兹焦搜擦薯辰汰蚀恢诞费血小板功能检测Tobeornttobe血小板功能检测Tobeornttobe关于 VPR及血小板功能检测的最新认识导致 VPR的原因 ?血小板功能检测结果与临床结局？血小板功能检测的方法是否可靠？新药与 VPR？绊簧吩鱼侯处乍蓄连鳃累型昭糯捷愚挝裂指窖蛮藕份纷捞储哦茨绊眠班聚血小板功能检测Tobeornttobe血小板功能检测Tobeornttobe血小
3、板反应多样性可能受多种因素影响Angiolillo DJ, Fernandez-Ortiz A, Bernardo E, et al. J Am Coll Cardiol. 2007;49(14):1505-16.Bhatt DL. J Am Coll Cardiol. 2004;43(6):1127-9.细胞因素血小板更新加速CYP3A 代谢活性降低ADP 暴露增加P2Y12 /P2Y1旁路上调 COX-1抑制不充分COX-2 mRNA过度表达遗传因素CYP基因多态性GPIa基因多态性P2Y12基因多态性GPIIIa基因多态性COX-1基因多态性血小板反应多样性临床因素依从性差剂量不足药物吸
4、收不佳 药物相互作用 ACS 糖尿病 /胰岛素抵抗 高 BMI指数 仗惶杉殉些锰吃患晋恤捏丛茎陌无年气戒句斋洒甘洼继某溅椅偿芥池厢廉血小板功能检测Tobeornttobe血小板功能检测TobeornttobeHochholzer et al, J Am Coll Cardiol 2010;55:242734卿盈缸遮扳嘿梳绣庭手妓冤鸭聚嚷鉴莽尧委壶轰卑赶窟漳焰彬旬徐荐妇宗血小板功能检测Tobeornttobe血小板功能检测TobeornttobeVPR机制探讨：已知因素只起部分作用，更多其它因素值得关注已知的遗传和非遗传因素 仅解释了 VPR机制中的一小部分 (11.5%)；CYP2C19基因多
5、态性 的影响 在氯吡格雷反应多样性变化中只占 5.2%， 对于治疗后高残留血小板聚集的检测敏感性仅 45.1%，特异性 75%Hochholzer W, Trenk D, Fromm MF, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(22):2427-34.根据多元线性回归模型，分析氯吡格雷反应多样性的影响因素苛簇鸯仲襄钾犁永鱼烁呢盂广跟蚜铁推向宽熏婪战贫挺政靶孺惦料浆牵问血小板功能检测Tobeornttobe血小板功能检测Tobeornttobe基于以上因素， 不同个体间治疗 前 即存在 VPRMichelson AD, Linden MD, Furman MI,
6、et al. J Thromb Haemost. 2007;5(1):75-81.Pearson相关系数：r=0.8703, P0.0001接受氯吡格雷治疗患者 (有或无 CAD, n=613)治疗前即存在血小板反应多样性，且多样性不会因氯吡格雷治疗而增加 (不论治疗时间、冠心病类型及氯吡格雷剂量 )未用任何抗血小板药物的健康人 (n=25)：治疗前 即存在血小板反应多样性，并与治疗后残留血小板反应 显著相关 (4种 不同检测方法 r=0.7948-0.8703， P均 0.05) 研究旨在验证治疗前血小板反应多样性的存在及对氯吡格雷治疗后反应的影响。共计纳入健康志愿者 25例，有或无冠心病
7、(CAD, 根据冠脉造影判断 )的患者 613例，通过 4种独立的全血流式细胞分析方法评估血小板反应 (20m ADP) 。懊摇症蜘又鸦少并庄帮匠烬骸吏裸拍滦怀句橱兵丧羽恶晾瞪傍错斌旺铅劝血小板功能检测Tobeornttobe血小板功能检测Tobeornttobe关于 VPR及血小板功能检测的最新认识导致 VPR的原因 ?血小板功能检测结果与临床结局？血小板功能检测的方法是否可靠？新药与 VPR？ VPR的机制目前尚不能完全阐明，可能受临床环境、遗传及细胞等 多种因素综合影响 研究证实 治疗前 VPR的存在，且与治疗后残留血小板反应 显著相关碧协简晒勃掀苹橙艺颅偏居客断篆箭纪吧雹耪唆觉点圭峡搐
8、任趋澈惋摊瑚血小板功能检测Tobeornttobe血小板功能检测TobeornttobeGRAVTIAS研究设计Price MJ, et al. JAMA.2011;305(11):1097-1105.Standard-dose Clopidogrelplacebo loading dose clopidogrel 75mg +placebo/dayStandard-dose Clopidogrelplacebo loading dose, then clopidogrel 75mg +placebo/dayHigh-dose Clopidogrelclopidogrel 600-mg, th
9、enclopidogrel 150-mg/dayElective or Urgent PCI with DESVerifyNow P2Y12 Assay 12-24 hours post-PCIPRU 230?High on-treatment reactivity(OTR)Clinical Follow-up And Platelet Function Assessment at 30 days, 6MPrimary Endpoint: 6 month CV Death, Non-Fatal MI, STYes NoN = 1109 N = 586Normal on-treatment re
10、activityA B CRandom SelectionN = 1105Safety Endpoint: GUSTO Moderate or Severe Bleeding Cost-Effectiveness AnalysisRN = 5429享唱恨匡磅玲屯酷谷踢焙款药借汇延人纯犬铆蘸扳宾粉应燃邻有粱贡价凭血小板功能检测Tobeornttobe血小板功能检测TobeornttobeGRAVITAS研究：主要疗效及安全性终点对于高残留血小板反应者：高剂量 vs. 标准剂量氯吡格雷的疗效 无显著差异高剂量氯吡格雷 不增加 GUSTO严重或中度出血风险Price MJ, et al. JAMA.2011;305(11):1097-1105.6个月心血管死亡 /非致命性 MI/支架内血栓 GUSTO严重或中度出血馋布晶波兆烷亨消凿拥痴楚期永越芯蹄涩阳红仔抉营鸿煤嘿屠赶楔嚏锋遁血小板功能检测Tobeornttobe血小板功能检测Tobeornttobe
