1、一一 引言引言二二 转化生长因子转化生长因子 -的结构及其的结构及其生物学特性生物学特性三三 转化生长因子转化生长因子 -的信号传导的信号传导四四 转化生长因子转化生长因子 与早期妊娠与早期妊娠及流产及流产五五 结束语结束语 妊娠中胎儿和母体间存在着复杂的免疫调控关系蜕膜及绒毛作为母体、胎儿间的直接接触面，是发生免疫反应的重要部位。多种细胞因子如 转化生长因子 、血管内皮生长因子 等，具有营养细胞、内分泌、调控滋养层细胞侵入、免疫抑制、防止胚胎被母体排斥等多种功能，在维持正常妊娠过程中起着重要的调节作用。转化生长因子 表达失调，可能导致自然流产的发生一 引言 TGF-虽对维持妊娠具有重要作用，
2、但过度表达也会引起流产。早孕蜕膜及绒毛滋养细胞可合成并分泌多种肽类细胞因子，如 TGF-、 EGF、 IGF、 LIF，它们在激素的调节下，通过自分泌和旁分泌的形式作用于自身和母体，从而在胎盘生长、发育方面发挥重要作用二 转化生长因子 -的结构及其生物学特性（一） TGF-的发现与命名 TGF-最初于 1978年 Dejarco发现从小鼠 Moloney肉瘤病毒转化的细胞能分泌一种使正常成纤维细胞表型发生转化的因子，在与表皮生长因子共存的情况下，使贴壁生长的细胞特征发生改变，遂命名为转化生长因子 （二） TGF-的结构 TGF-是分子量 25KDa、由两个 12.5KDa的亚基 通过二硫键联结
3、而成的二聚体。它是一组结构相似、功能相关的多功能活性多肽（三） TGF-分类 脊椎动物中发现 5种同工体形式 , 即 TGF-1 5 哺乳动物中发现 3种异构体形式，即 TGF-1 3（四） TGF-生物学特性 TGF-具有 促进细胞增殖及抑制细胞增殖 的双向功能，对于不同的靶细胞以及同一靶细胞的不同功能状态显示不同的作用。它对某些细胞是生长因子，对另一些细胞则是抑制因子，如对 T、 B淋巴细胞、上皮细胞、内皮细胞及胚胎形成纤维细胞等，其可抑制 Th1型细胞分泌 IFN-、 TNF-、 IL-2，也可抑制 Th2型细胞因子的分泌，是目前已知最强的淋巴细胞增殖与功能的内源性抑制剂在巨噬细胞中，
4、TGF-可拮抗 TNF-及 IFN-活性； 诱导 T细胞凋亡；抑制 IL-2R及 IL-12R的表达； 抑制B细胞分泌 IgG及 IgM； 改变不同粘附分子的表达，干扰中性粒细胞及淋巴细胞对血管内皮细胞的粘附三 转化生长因子 -的信号传导 TGF-受体： TGF-R 、 TGF-R 、 TGF-R TGF-R 信号传导的关键部位是其细胞膜段高度保守的 GS区 (SGSGSGLP)，该区或靠近该区的氨基酸突变，能阻断 TGF-的信号传导途径 TGF-R 胞内无 GS区而具有多个自身磷酸化部位如 Ser213、 Ser416、 Ser409、 Thr259等，具有自身磷酸化功能，从而调节 TGF-
5、 激酶活性，调节信号传导 TGF-R 缺乏激酶活性不直接参与信号传导，与TGF-1、 2、 3具有高度亲和力，能将 TGF-提呈给信息受体，形成 TGF-R -TGF-TGF-R 三元复合物 ，调节 TGF-与信号传导受体结合率 TGF-受体的底物是 Smad蛋白，在信号由细胞膜到细胞核的传递过程中， Smad蛋白起关键作用1 R-Smad： Smad 1， 2， 3， 5， 82 Co-Smad： Smad 43 I-Smad： Smad 6， 7 正常和转化细胞分泌的 TGF-1前体物质经活化后结合 TGF-R ，形成 TGF-TGFR 复合物，并迅速引起 TGF-R 磷酸化，继而活化受体特异性的 Smad蛋白 (1和 5，或 2和 3)，使其 C-末端的丝氨酸残基磷酸化，并与 Co-Smad蛋白 (Smad 4)结合形成异源复合物，转位到核，激活靶基因的转录，使TGF-1的信号向细胞内传导
