1、中晚期胃癌的内科治疗进展主要内容n 胃癌辅助治疗n 晚期胃癌n 一线治疗n 二线化疗n 分子靶向药物治疗可手术胃癌患者（ N 3838）单纯手术 (N=1885）手术术后辅助化疗 (N=1953）The GASTRIC Group (Global Advanced/Adjuvant Stomach Tumor Research international Collaboration) 综合了 17个 可手术胃癌患者术后辅助治疗的 临床试验 Meta分析显示：胃癌术后辅助化疗对 OS， DFS获益明显死亡 HR 0.82 95%CI (0.760.90)901000807050604030201
2、0术后化疗单纯手术生存率，%0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 随机化后时间，年荟萃分析显示胃癌术后辅助化疗可显著提高患者生存期JAMA,2010,303(17):1729-1737单纯手术 化疗组 风险比 95% CI5-yr OS 49.6% 55.3% 0.82 0.76-0.905-yr DFS 48.7% 54.0% 0.82 0.75-0.9010-yr OS 37.5% 44.9% NAM OS 4.9 yr 7.8 yr NA17项研究共 3,838例患者 辅助化疗 5年和 10年的绝对获益为 5.8%和 7.4%JAMA,2010,303(17):1729-1737
3、可切除胃癌的辅助治疗n 术后放疗 /化放疗（ INT-0116、CALGB 80101、ARTIST）n 围手术期化疗（ MAGIC）n 术后辅助化疗（ ACTS-GC、CLASSIC）5-FU/LV +放疗 (45 Gy) (n=281)120化放疗单纯手术24 48 9672死亡风险比 : 1.35;95%置信区间 : 1.091.66; p=0.005中位生存 : 27 vs 36个月中位无病生存时间 : 19 vs 27个月高选择人群 (都是 R0 切除 且 术后恢复良好 ) 只有 64% 完成治疗显著治疗相关毒性毒性相关死亡 : 1%3/4级 不良事件 : 73% R可切除 IbIV
4、期 (M0) 胃或食管胃交界腺癌 n=556 (D1 54% D1=36%, D2=10%)观 察 (n=275)1.00.80.60.40.20.0预期可能性入组后月数总生存0Macdonald JS, et al. N Engl J Med 2001;345:72530术后化放疗 :SWOG 9008/Intergroup 0116 临床试验27 36可切除的胃、食管胃结 合部或低位食管腺癌 (n=503)术前 ECFx3 手术切除 术后 ECFx3 手术切除 R围手术期化疗单纯手术720 12 24 36 48 601.00.80.60.40.20.0 20 24总生存 死亡风险比 :
5、0.75;95%置信区间 : 0.600.93; p=0.009中位生存 : 24m vs 20m5年生存 : 36 vs 23%ECF有 13%总生存获益围手术期化疗耐受良好 (5% 因为毒性没有完成围手术期治疗 )没有增加术后并发症预期可能性月数Cunningham D et al. New Engl J Med 2006;355:11-20围手术期化疗 : MRC MAGIC临床试验S-1 80mg/m2/天 x28天 q6w x 12 个月 (n=529)R观察 组 (n=530)根治性切除术的 IIIII期胃癌 ; 所有 病例 D2以上 切除 (n=1059) 主要终点 : 总生存辅
6、助化疗 : ACTS-GC 临床试验随机后年数S-1 71.7%单纯 手 术 61.1%HR = 0.669 0.540-0.8280 1 2 3 4 5050100总生存(%)S-1 65.4%单纯手术 53.1%HR = 0.653 0.537-0.7930 1 2 3 4 5随机后年数050100无复发生存(%)5年总生存 5年无复发生存Sakuramoto et al. N Engl J Med 2007; 357:1810-20, Sasako M et al. J Clin Oncol 2011;29:4387-93II, IIIA 或 IIIB 期胃癌 , D2根治术后 6周 随
7、机分组术前未行化疗或放疗n=1035卡培他滨 : 1,000mg/m2 bid, d114, q3w奥沙利铂 : 130mg/m2, d1, q3w随机分组1:1 n=520n=515主要观察终点 : 3年 DFS次要观察终点 : 总体生存期和安全性 按分期，国家，年龄，性别，淋巴结转移情况来分层 GASTRIC项目 : 3年 DFS和 5年总体生存率密切相关 , Burzykowski et al. ASCO 2009辅助化疗组 : XELOX 8 周期 (6 月 )观察组 : 不进行辅助化疗Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002.卡培他滨联合奥沙利铂术后辅助治疗胃癌：
8、CLASSIC III期临床试验 （中国参与）XELOX组 3年 DFS， 3年 OS显著高于观察组观察组 (n=515) 60%0DFS3 6 91215182124273033363942 454851XELOX (n=520) 74%HR=0.56 (0.440.72)p0.00013年 DFSTime（ months)ITT人群采用 XELOX方案辅助化疗显著减少胃癌复发风险 44% Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002.1.00.00.20.40.60.80 6 12 18 24 30 36 42 48Time (months)XELOX (n=520) 83%HR=0.72 (95% CI 0.521.00)P=0.0493观察组 (n=515) 78%3年 OS
