1、多发性骨髓瘤肾损害概述Definition是浆细胞异常增生的恶性疾病。主要浸润骨髓和软组织，它能产生异常的单克隆免疫球蛋白，引起骨骼破坏、贫血、肾功能损害和免疫功能异常。骨髓瘤肾病 （ myeloma kidney disease） 是 MM最常见和严重的并发症。游离轻链及轻链碎片 正常的多克隆免疫球蛋白概述Disease incidence我国年发病率约 4/10万；约占所有肿瘤的 1%，血液系统肿瘤的 10%左右；发病高峰 50-65岁， 40岁以下者较少见；男：女之比 2.4： 1。概述多发性骨髓瘤病肾病系指骨髓瘤细胞浸润及其产生的大量异常免疫球蛋白从尿液排出而引起的肾脏病变。多发性骨髓
2、瘤病肾病以肾小管管型形成导致肾功能衰竭最常见，因此又称骨髓瘤管型肾病(myeloma cast nephropathy,MCN)；（ light chain nephropathy；或又称赫珀特病肾病；赫珀特氏病肾病；轻链肾病）。临床表现以溢出性蛋白尿为主，可出现慢性或急性肾功能不全、肾病综合征和Fanconi综合征等。轻链蛋白轻链蛋白免疫球蛋白分子两条轻链总是相同的，但在同一个体内可存在分别带有 链或 链的抗体分子。正常人血清免疫球蛋白 链： 链约为 2： 1。 链有 4个亚型，常以单体形式出现，也有部分为非共价结合形成的二聚体； 链有 6个亚型，以二聚体形式为主。生理状态：每一条免疫球蛋白
3、分子是由 2条重链和 2条轻链组成，合成 1条重链约需 18min，而合成 1条轻链只需 10min，组成 1条完整的免疫球蛋白分子后，有 1条以上轻链剩余。多余、过剩的轻链由细胞膜分泌到细胞外，再转入肾脏，约 10%在肾小管内分解代谢， 80%被肾小管回吸收，由体内巨噬细胞吞噬降解，剩余 10%从尿中排出。因此，正常人尿中始终有微量轻链排出，每日约 510Lg/ml，最多 20Lg/ml，每天排出约 25mg。因为正常人尿液轻链为多克隆的， 和 的比值和血中一样，基本也是 2:1。病理状态：合成 1条重链需 2.5min， 1条轻链只需 1min，合成 1条免疫球蛋白分子就剩余 3条轻链，针
4、对一个正常的免疫球蛋白分子它的轻链成分单一，所以单克隆增生的免疫球蛋白的轻链成分也是单一的，尿中排出成分也单一，不同的病人尿中 比值也是不确定的。轻链蛋白轻链蛋白1.MM中异常免疫球蛋白或其片段的重链（ heavy chainHC）和轻链（ light chain LC）的产生比例发生了改变，产生的过多游离 LC即本周蛋白（ Bence Jones protein BJP）引起肾损害。轻链蛋白轻链蛋白2.不同免疫球蛋白类型、轻链类型致不同肾损害；3.导致不同肾脏损伤的轻链蛋白特异位点在 LC可变区4.MM肿瘤性克隆所产生的 LC空间构型决定了所致肾脏损伤的病变类型。 蛋白质在细胞发挥功能前，必
5、须获得适当的氨基酸折叠形成特定的空间构型 . IgA型较 IgG型易发生肾功能损害，可能是 IgA型以 链相对较多，而 IgG型以 链居多， 链对肾脏损害程度大。病因和发病机制 骨髓瘤肾损害1.轻链蛋白对肾小管损害2.轻链蛋白在肾组织沉积3.肾淀粉样变4.高钙肾病5.尿酸肾病6.高黏滞血症1.轻链蛋白对肾小管损害轻链蛋白对肾小管损害 LC对近曲小管上皮细胞的直接损害作用 向鼠体内注射人 BJP， LC进入细胞核内且激活溶酶体，细胞出现脱屑和裂解，胞浆明显出现空泡，微绒毛缘呈局灶性丢失。 猪近曲小管细胞和 MM人 BJP培养， BJP有细胞毒性作用及 RNA酶活性，可侵入细胞及细胞核而不被降解，进入胞核的 BJP诱导 DNA裂解和细胞死亡。
