1、帕金森病的 诊 断及治 疗进 展吉大二院神 经 内科胡国 华 教授 博士生 导师 帕金森病( PD),又称震 颤 麻痹,由英国医生 James Parkinson首先描述,是一种中老年人常 见 的运 动 障碍疾病,以黑 质 多巴胺能神 经 元 变 性缺失和路易小体形成 为 病理特征, 临 床表 现为 静止性震 颤 、运动迟缓 、肌 强 直及姿 势 步 态 异常等。 65岁 以上老年人群患病率 为2%。目前我国 PD患者人数已超 过 200万。帕金森病帕金森病的 进 展 过 程 基因突 变 ( 遗传 因素) 氧化 应 激 蛋白降解功能障碍 炎性 /免疫反 应 环 境毒素 线 粒体功能障碍 年 龄
2、 老化 兴奋 性氨基酸 目前目前 发发 病机制尚未明确病机制尚未明确 -研究表明下列因素均与研究表明下列因素均与 PD发发 生有关生有关帕金森病帕金森病帕金森病 发 病机制帕金森病病理帕金森病病理 诊诊 断断 标标 准准 多巴胺能神 经 元减少 (50%)和 黑 质 中存在胶 质细 胞 在黑 质 或 蓝 斑中至少存在一个路易小体 (在 这 些区域的 34张 病理切片,不重叠 ) 没有能 产 生其他帕金森症的病理 证 据帕金森病的神 经 病理正常人 帕金森患者黑 质 :正常 中 脑 黑 质 脱色黑 质 神 经 元的 丢 失黑 质 神 经 元存在帕金森病病理并非始于黑 质 致密部 Braak病理分
3、 级 运 动 前期 1:(延髓 :IX,X运 动 神 经背核 ,前嗅核 ,嗅球 ,中央网状 带 ) 嗅觉 障碍。 运 动 前期 2:(延髓和 桥脑 被盖:中 缝 核尾側,网状巨 细 胞核(NRMC), 蓝 斑 蓝 斑下区复合体LC) 睡眠, 头 痛,运 动 减少,情感障碍。 运 动 前期 3:(中 脑 : 黑 质 致密部SN,杏仁核 A,中 脑 被盖部 桥脑大 脑 脚核 PPN,基底前 脑 巨 细 胞核) 色 觉 ,体温 调节 , 认 知,抑郁,背疼。 期 4:(丘 脑 和基底 节 ) 四主症。 期 5:(新皮 层 多模式) 运 动 波 动, 频发 疲 劳 。 期 6:(新皮 层单 模式) 错 乱, 视幻 觉 ,痴呆,精神症状。大 脑中 脑桥脑延髓脑 内存在 多条 DA递质 通路 , 重要的是黑 质 纹 状体通路, 该 通路 DA能神 经 元在黑 质 致密部,正常 时 自血流 摄 人 酪氨酸 羟 化 酶 ( TH)左旋酪氨酸 左旋多巴 (L-Dopa) 多巴脱 羧 酶 ( DDC) DADA通 过 黑 质 纹 状体束作用于壳核和尾状核 细 胞。单 胺氧化 酶 抑制 剂 ( 细 胞内) DA 抑制 高香草酸 (HVA)儿茶酚 氧位 -甲基 转 移 酶 抑制 剂 (外周) 对该对该 病治病治 疗药疗药 物的研制多基于物的研制多基于 这这 些理些理 论论帕金森病的生化病理