1、http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所 山东省皮肤病医院http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所 山东省皮肤病医院氨苯砜在皮肤科的应用陈 树 民山东省皮肤病性病防治研究所2007年 11月 26日http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所 山东省皮肤病医院历 史u 1908年 Fromm 和 Wittmann首先合成u 1935年开始应用磺胺药进行临床抗菌实验u 1937年发现氨苯砜有抗多种病原微生物作用，链球菌，葡萄球菌，淋球菌，肺炎球菌，麻风菌，结核杆菌；但毒性太大，对人无实用性u 1939年 Domagk因发现偶氮磺胺的抗菌作用获诺贝尔奖提名http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所 山东
2、省皮肤病医院u1941年开始 1943年报告 Promin治疗麻风u1945年 DDS治疗麻风u1949年开始大规模抗菌临床研究u1950年葡萄牙人误认为疱疹性皮炎是一种感染性疾病，应用砜类药物治疗获得成功，并得到公认；u随后，由于青霉素和其他抗菌素的问世，改变了DDS的临床应用。http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所 山东省皮肤病医院主要临床用途u感染性疾病u麻风病u疟疾u卡氏肺囊虫肺炎的治疗和预防u非感染性疾病http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所 山东省皮肤病医院药理学u几乎全部从消化道吸收u口服血浆浓度 2-8h 达高峰u半衰期 20-30hu连续服用 100mg/d,血浆浓度稳定
3、在 2-6g/Lu70%与血浆蛋白结合u分布全身各组织，肝、肾较高，停药后 3周仍可测到http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所 山东省皮肤病医院代谢u 肝脏u N-乙酰化 (无毒性 )u N-羟基化 (有毒性 )u 85%以葡萄糖甘酸形式由尿排泄 ,10%从胆汁排泄 ,单次口服 ,24h排泄 50%(丙磺舒降低排泄，利福平增加排泄 )http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所 山东省皮肤病医院DDS的代谢氨苯砜N-羟基化 乙酰化细胞色素 p450 N-乙酰基转化酶羟胺 乙酰 DDS(毒性 ) 结合物 (无毒性 )尿排泄http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所 山东省皮肤病医院作用机理u 抗菌和抗原虫作用机理与磺胺药一样，抑制二氢叶酸的合成；u 抗炎作用机理与抗菌作用不同，目前尚不完全明了，对以嗜酸性和嗜硷性浸润粒细胞性皮病有较好的疗效；http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所 山东省皮肤病医院干扰髓过氧物酶 -氢 -卤化物介导细胞毒性作用氨苯砜歧化 髓过氧化物酶炎症部位 过氧化 过氧化氢 次氯酸 嗜中性粒细胞 阴离子 杀菌作用 组织损伤
