1、肾脏疾病常用药物的应用肾脏疾病常用药物的应用原则和合理性用药原则和合理性用药安徽省中医院安徽省中医院 主要内容主要内容l 肾脏病时药物代谢动力学特点肾脏病时药物代谢动力学特点l 糖皮质激素糖皮质激素l 利尿剂利尿剂l 慢性肾衰竭患者的药物剂量调整慢性肾衰竭患者的药物剂量调整l 药物性肾损害药物性肾损害安徽省中医院安徽省中医院 主要内容主要内容l 肾脏病时药物代谢动力学特点肾脏病时药物代谢动力学特点l 糖皮质激素糖皮质激素l 利尿剂利尿剂l 慢性肾衰竭患者的药物剂量调整慢性肾衰竭患者的药物剂量调整l 药物性肾损害药物性肾损害安徽省中医院安徽省中医院 一、肾脏病时药物代谢动力学特点一、肾脏病时药物
2、代谢动力学特点l肾脏在维持机体内水电解质和酸碱平衡、调节血肾脏在维持机体内水电解质和酸碱平衡、调节血压、分泌激素、清除各种代谢产物和药物中发挥压、分泌激素、清除各种代谢产物和药物中发挥极其重要的作用。极其重要的作用。l药物作为外源性物质，既可治疗肾脏疾病有关的药物作为外源性物质，既可治疗肾脏疾病有关的功能异常，也可能导致肾损害。功能异常，也可能导致肾损害。l药物以原形经肾脏直接排出体外，也可经代谢转药物以原形经肾脏直接排出体外，也可经代谢转化后以代谢产物的形式排泄。化后以代谢产物的形式排泄。安徽省中医院安徽省中医院 l肾脏病时，由于药物代谢动力学发生改变，药物肾脏病时，由于药物代谢动力学发生改
3、变，药物及其活性代谢产物的药理作用强度及维持时间也及其活性代谢产物的药理作用强度及维持时间也随之受到影响。随之受到影响。l由此可见，肾脏既是药物代谢及排泄的场所，又由此可见，肾脏既是药物代谢及排泄的场所，又是药物发挥作用或产生毒性反应的器官。是药物发挥作用或产生毒性反应的器官。安徽省中医院安徽省中医院 （一）药物在肾脏的代谢及排泄（一）药物在肾脏的代谢及排泄l由于肾脏含有多种肝脏富含的药物代谢酶，包由于肾脏含有多种肝脏富含的药物代谢酶，包括细胞色素括细胞色素 P450和参与结合反应的药物代谢和参与结合反应的药物代谢 相相酶，从而使某些药物能够在肾脏中代谢与清除酶，从而使某些药物能够在肾脏中代谢
4、与清除。安徽省中医院安徽省中医院 影响药物在肾脏清除的主要机制有：影响药物在肾脏清除的主要机制有：药物通过肾小球的滤过量主要取决于血药浓度、药物通过肾小球的滤过量主要取决于血药浓度、药物与蛋白的结合率以及肾小球滤过率等。药物与蛋白的结合率以及肾小球滤过率等。通过竞争性或非竞争性机制改变肾小管重吸收及通过竞争性或非竞争性机制改变肾小管重吸收及分泌速率，使药物的肾脏清除率改变。分泌速率，使药物的肾脏清除率改变。药物在肾脏的代谢发生改变。药物在肾脏的代谢发生改变。安徽省中医院安徽省中医院 （二）肾脏疾病对药物代谢动力学的（二）肾脏疾病对药物代谢动力学的影响影响l1. 对药物吸收的影响对药物吸收的影响
5、胃肠道蠕动时间、胃液胃肠道蠕动时间、胃液 pH值、胃肠道水肿、呕值、胃肠道水肿、呕吐和腹泻均可改变肾脏病患者的药物吸收。吐和腹泻均可改变肾脏病患者的药物吸收。由于严重肾功能不全患者常服用多种药物，因此由于严重肾功能不全患者常服用多种药物，因此药物生物利用度的变化情况较为复杂。如抗酸药药物生物利用度的变化情况较为复杂。如抗酸药可影响胃液可影响胃液 pH值，降低多种药物的生物利用度值，降低多种药物的生物利用度。而胃肠道和肝脏首过效应降低又使某些药物生。而胃肠道和肝脏首过效应降低又使某些药物生物利用度增加。物利用度增加。安徽省中医院安徽省中医院 此外，慢性肾脏病患者胃内高浓度尿素经胃内脲此外，慢性肾
6、脏病患者胃内高浓度尿素经胃内脲酶转化导致氮的含量增加，使胃液酶转化导致氮的含量增加，使胃液 pH值升高，值升高，从而改变某些药物的溶解性和电离度，导致生物从而改变某些药物的溶解性和电离度，导致生物利用度改变。利用度改变。安徽省中医院安徽省中医院 l2. 对药物分布的影响对药物分布的影响与正常人相比多种药物在肾脏病患者体内的表观与正常人相比多种药物在肾脏病患者体内的表观分布容积发生了显著性改变。分布容积发生了显著性改变。表观分布容积的增加可归纳为蛋白结合率降低或表观分布容积的增加可归纳为蛋白结合率降低或组织结合增加、体液病理生理改变。如水、钠肾组织结合增加、体液病理生理改变。如水、钠肾脏清除率降低导致细胞间液增加等。脏清除率降低导致细胞间液增加等。表观分布容积的降低是由于药物与组织结合率的表观分布容积的降低是由于药物与组织结合率的降低、内源性或外源性物质的竞争性抑制。降低、内源性或外源性物质的竞争性抑制。
