1、蛋白激酶与磷酸酶病理生理学教研室 蛋白质翻译后修饰Post-translational modifications (PTMs) 磷酸化修饰（ Phosphorylation ） 糖基化修饰（ Glycosylation ） 泛素化修饰（ Ubiquitination ） 乙酰化修饰（ Acetylation ） 甲基化修饰（ Methylation ） SUMOylation磷酸化修饰的氨基酸蛋白质的磷酸化修饰 导致受体蛋白的 激活或失活；激活或失活； 2% 蛋白质的磷酸化修饰发生在 Tyr残基残基 上； 大部分的 早期信号转导早期信号转导 是由 酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶 介导的（ pr
2、otein tyrosine kinase, PTKs)； Ser/Thr磷酸化修饰多发生于 信号转导级联反应信号转导级联反应的下游。的下游。 蛋白激酶将 ATP末端的磷酸基团转移到蛋白质侧链的羟基上； 磷酸酶催化蛋白质侧链上磷酸基团的水解。蛋白激酶与磷酸酶 30%的蛋白质可以发生磷酸化修饰 人类的激酶组包括 518蛋白激酶基因 其中 218个基因与人类疾病的发生发展密切相关 约 30个基因是肿瘤抑制基因 约 100个为原癌基因Human Kinome 约占人类基因总数的 1.7%蛋白激酶的结构 激酶结构域（ Kinase domain） 调节结构域（ Regulatory domain） 靶
3、向性 结构域（ Targeting domain）蛋白激酶的分类 酪氨酸蛋白激酶 丝氨酸 /苏氨酸蛋白激酶 (PKC,MAPK,Plk,Rho Kinases) 双特异性蛋白激酶 (MAPKK) 磷酯酰肌醇激酶 ( PI3K)受体激酶 (EGFR,FGFR,PDGFR)非受体激酶 (JAK,Src,Abl)受体酪氨酸激酶（ RTK） 受体酪氨酸激酶包括 大多数生长因子的受体大多数生长因子的受体 ，参与了细胞的多种生命活动如细胞的生长、细胞形态与细胞周期调控、基因的转录与细胞凋亡等； RTKs通常是 含有单次跨膜结构域的单体蛋白分子含有单次跨膜结构域的单体蛋白分子 ，与配基结合后发生 二聚体化二聚体化 ，使细胞内的结构域靠近，通过自磷酸化而激活； 该家族受体的激活 与许多原癌基因的活化密切相关与许多原癌基因的活化密切相关 。
