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1、登革熱病毒 (Dengue viruses),內容登革熱病毒簡介全世界登革熱的流行統計資料台灣登革熱流行史四種血清型登革熱病毒相異處登革熱臨床症狀登革熱病理機轉登革熱疫苗的發展,登革病毒 (Dengue viruses)屬節肢動物媒介病毒(Arthropod-borne viruses) 黃病毒科(Flaviviridae) 黃病毒屬(Flavivirus) 正股RNA 具套膜 直徑 37-50 nm(黃熱病 日本腦炎 西尼羅 聖路易斯. )引起典型登革熱( Dengue fever) 俗稱天狗熱或斷骨熱媒介:埃及斑蚊(Aedes aegypti) 嘉義以南 白線斑蚊(Aedes albopi

2、ctus) 全台,每年上億人感染 DF,25-50萬人為DHF,台灣登革熱流行史一1915、1931、1942年發生三次的全島性登革熱流行1942年的流行約有六分之五人口(500萬)感染1981年屏東縣琉球鄉發生第二型登革熱流行1987、1988年在大高雄地區爆發登革熱流行1995年,台北縣中和市179例;台中市8例1996年,台北市10例2002年,與1988年相似,21例死亡個案2003年,86例本土確定病例,2004年,本土病例計336例2005年,本土病例計199例2006年,本土病例計949例2007年,本土病例計463例(截至九月底),台灣登革熱流行史二,台灣登革熱流行史三,93年

3、台灣地區登革熱病毒分型,94年台灣地區登革熱病毒分型,95年台灣地區登革熱病毒分型-國家別,資料來源:疾管局,96年台灣地區登革熱病毒分型-國家別,Updated:2007/09/17 16:00,資料來源:疾管局,典型登革熱潛伏期:58天前驅症狀:在發熱數小時至12小時前,可能有頭痛、厭食、僵硬、違和、臉部潮紅發熱:體溫驟然昇高至 3940,持續56天疼痛:24小時內,四肢酸痛、關節痛、肌肉痛、背痛、後眼窩痛、畏光。發疹:第3或4日,出現疹子,先發生在胸部、 軀幹再擴散至四肢及臉部,全身發癢。,登革出血熱 Dengue Hemorrhagic Fever, DHF有發燒等典型病癥。出血性癥候

4、:止血帶試驗陽性,輕微或嚴重出血。血小板減少:血小板數目 10萬/mm3。(15-40萬)血液濃縮(血比容:係指紅血球佔血液中的容積) 血比容上升超過正常時20%血管通透性明顯增加,低蛋白血症胸膜或腹膜積水 登革休克症候群 Dengue Shock Syndrome, DSS有出血性登革熱病癥。低血壓,脈搏壓20mmHg。,Four serologically distinct types I, II, III, IV Different from nucleotide, amino acid, antigenic 四種血清型,相異處在核苷酸、氨基酸和抗原性Mild Dengue feverD

5、engue hemorrhagic fever (DHF)登革出血熱Dengue shock syndrome (DSS)登革休克症候群不同症狀與幾種因子有關Virus virulence 病毒毒力Host age 寄主年紀Nutritional 營養Genetic 遺傳Immunological characterization 免疫特性Intercurrent infections 併發症感染,嚴重併發症之致病機轉,目前有兩種假說抗體依賴性免疫加強反應 ( antibody dependent enhancement, ADE)第一次感染登革熱病毒後體內自然產生的抗體其它型登革熱病毒再次侵

6、入時可被抗體辨識,結合成抗原-抗體複合體,進入到巨噬細胞複製繁殖記憶型T細胞活化釋放淋巴細胞激素(cytokines),引起過敏性反應血管通透性增加,而引起休克;使血液凝固功能受損,繼發性感染(secondary infection)病毒在人類或蚊子體內繁殖過程時產生變異這些變異的病毒會增加毒血症發生機率、疾病嚴重性(毒力)與流行的潛在危機等。個人特異性體質,影響登革熱疫苗的發展的因素1.病人需再清楚定義2.需計算疫苗的市場、社會、經濟價值3.第三期臨床試驗需在幾個不同的登革熱 流行國家同時進行4.基礎研究需要瞭解疫苗是真的安全5.登革出血熱動物模型的建立6.現階段仍以防疫為主,未來仍有很大的發展空間,

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