1、ASCO 2016 MET进展Presented by:LCMC： 733个样本，所有 10种驱动基因的致癌驱动基因发生率Kris MG, et al. 2013 WCLC PL03.07.从分子机制研究 EGFR-TKI获得性耐药EGFR 靶基因改变60%旁路激活 20%机制不明15-20%Nature review, Clinical Oncology Augest,2014Presented by:Presented by:Abstract 9020capmatinib (INC280) 联合吉非替尼在 EGFR敏感突变/cMET+NSCLC患者中一项 单臂 Ib/II期研究： II期临
2、床研究结果报告Presented by: Yi-Long Wu. Abs 9020 ASCO 2016.研究背景 cMET特异表达在 TKI获得性耐药的 NSCLC患者中占 1525%。 INC280是高选择性 cMET抑制剂，其联合 EGFR-TKIs在 EGFR敏感突变 / cMET+NSCLC患者中显示了临床前和初步临床活性。 本研究是评估 INC280 联合吉非替尼在经吉非替尼 /厄罗替尼 /阿法替尼治疗进展后的 EGFR敏感突变合并 cMET+ NSCLC患者中 Ib/II期临床研究 (NCT01610336)。 此次报告 II期剂量扩展阶段临床研究数据。Presented by:
3、Yi-Long Wu. Abs 9020 ASCO 2016.研究设计 Ib/II期、单臂、开放、多中心临床研究主要入组标准： 19/21 EGFR突变 EGFR TKI 治疗后 PD cMET特异性表达- FISH： cMET GCN 5；或 IHC： 50% 肿瘤细胞 2+/3+- 50%肿瘤细胞 IHC 3+ 或 (IHC 2+ 并 cMET GCN 5), - 50% 肿瘤细胞 IHC 3+ 或 cMET GCN 4 (ECOG PS) 2主要排除标准： EGFR T790M 既往 cMET抑制剂治疗或 HGF靶向治疗 症状性的 CNS，或需要增加激素剂量控制症状Phase Ib （
4、N=61）剂量递增 7 cohorts capmatinib 100600 mg QD + gefitinib 250 mg QDorcapmatinib 200600 mg BID + gefitinib 250 mg QD Phase II （ N=100）剂量扩展capmatinib 400 mg BID + gefitinib 250 mg QDMTDor RP2D of capmatinib 主要终点 ( II期 )： ORR 次要终点 ( II期 ) : OS、 DoR、 PFS 、 AE、 PKPresented by: Yi-Long Wu. Abs 9020 ASCO 201
5、6.Presented by:患者主要入 组标 准： 年 龄 18岁 NSCLC EGFR+（exon19del/L858R，无 T790M） 曾接受 过 EGFR TKI治 疗 并有可 测 量的 临 床 获 益 耐 药 后 cMET+（免疫 组 化 3+, 或免疫 组 化 2+且基因拷 贝 数 GCN 5） ECOG PS2 期望寿命 3个月截至 2015年 9月， 该 研究 期 扩 大 试验 共 纳 入 83名患者。 期推荐 剂量（ RP2D）为 INC280/400mg（BID）+吉非替尼 /250mg（QD）。基线特征截止 2016年 3月 1日， 75患者停止治疗，中位暴露时间为 1
6、6.7 周 基 线 特征 所有患者（ n=100）中位年 龄 (年 ) 61性 别 (男 ), n (%) 48 (48)种族 , n (%) 亚 裔 /高加索 78 (78) / 22 (22) ECOG PS, n (%) 0/1/2 17 (17) / 81 (81) / 2(2) 组织 学 腺癌 /腺 鳞 癌 /鳞 癌 /其他 95 (95) / 2 (2) / 2 (2) / 1 (1) 既往治 疗线 数 , n (%) 1/2 59 (59) / 41 (41) 既往 EGFR TKI治 疗 , n (%) 100 (100) 最后抗 肿 瘤治 疗 , n (%) 化 疗 /EGFR TKI/化 疗 + EGFR TKI/失 访 16 (16) / 74 (74) / 9 (9) / 1 (1)
