1、RELAXIN 2：心衰治疗新希望中日友好医院心内科：王勇教授目 录n 松弛素 RELAXIN简介n PRE-RELAX-AHF 2期临床 研究n RELAX-AHF 3期临床 研究n RELAX与 AHF的后期 分析RELAXIN简介n1926年 Frederick等在研究 妊娠期 间骨盆带变化时首先 发现n是一种 天然 肽类激素n因引起孕妇耻骨韧带明显松弛得名n可影响非 妊娠动物的血管结构和 功能n心脏和血管是松弛素 的 靶器官RELAXIN与心血管系统心脏可产生松弛素，并通过局部受体发挥心脏保护和细胞外基质调节作用n人心房 /心室存在 松弛素 受体 mRNA表达，且密度较 子宫肌层 高n
2、心力衰竭患者心房 和心室肌中， 松弛素表达持续高， 与 心衰严重程度相关n松弛素在 急性心衰治疗 中的 作用： 扩张 体循环 血管，扩张 肾脏 血管，增加动脉顺应性RELAXIN在心血管系统中的作用n 与心脏的变力和变频效应有关n 参与血流动力学调节，维持循环稳态1.诱导 NO生成，降低血管张力， 拮抗 血管对 ET-1、 Ang 和 儿茶酚胺 的收缩 反应，增加心、肾血流量 2. 影响摄水及对 肾功能的 调节维持容量 平衡3.参与 脉管系统的重 塑，改善动脉弹性n 抑制 心肌肥大：刺激心房肽合成 与 释放 ， 抑制成纤维细胞活化、增殖，抑制 心肌 肥大n 心肌保护 作用 ：抗心肌缺血 /再灌
3、注损伤，减少心律失常n 参与心 梗后的修复和心肌 再生n 抗 纤维化作用：促进胶原降解，防止或逆转心脏 纤维化RELAXIN发挥作用的信号通路目 录松弛素 RELAXIN简介n PRE-RELAX-AHF 临床研究n RELAX-AHF 临床研究n RELAX与 AHF的综合分析PRE-RELAX-AHF背景介绍nAHF临床常见疾病，具有高发病率、高致死率和高致残率特点，患者血压多数正常 /升高nRelaxin有增加心输出量、降低血管阻力、降低PCWP和 BNP的作用，可能对 AHF患者有利nPre-RELAX-AHF研究目的明确松弛素对血压 正常或升高 的 AHF患者的有效性和安全性探索更大
4、规模临床研究可能性探索最佳剂量寻找合适的判断终点研 究 设 计多中心、随机、双盲、对照试验多中心、随机、双盲、对照试验评价评价 serelaxin（重组人（重组人 relaxin 2）治疗）治疗 AHF的有效性的有效性 /安全性安全性安慰剂安慰剂N=62 观察指标：心衰症状改善、住院期心衰加重程度、住院天数发病 60天内心源性死亡或再入院，以及发病后 180 d内心源性死亡serelaxinN=38100ug/kg/dLancet 2009; 373:14 29-39，N=234，起病时间，起病时间 16h，符合，符合 AHF入选标准：呼吸困难、胸片肺部充血、 BNP 350pg/ml或 NT-pro BNP 1400pg/ml升高，轻至中度肾功能不全，收缩压 125 mmHgserelaxin N=4010ug/kg/dserelaxinN=4230ug/kg/dserelaxinN=49250ug/kg/d
