1、新药的新药的 非临床非临床 安全性评价安全性评价药物的生殖与发育毒性药物的生殖与发育毒性药物毒理学第四讲药物毒理学第四讲* 1Date 2第一节 新药临床前药理毒理研究的主要内容Date 31、药物注册分类（ 1）未在国内外上市销售的药品；（ 2）改变给药途径尚未在国内外上市销售的药品；（ 3）已在国外市场上销售但未在国内上市销售的药品；（ 4）改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基，但不改变药理作用的的原料药或制剂。（ 5）改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂；（ 6）已有国家药品标准的原料药或制剂。 Date 4新药的安全性及有效性v药理学研究 主要药效学 一般药理学 药代动力
2、学v毒理学研究Date 5毒理学研究 急性毒性 长期毒性 局部特殊毒性 过敏性 溶血性 刺激性 免疫毒性 遗传毒性 生殖毒性 致癌性 依赖性 致突变试验主要内容 主要药效学试验 一般药理试验 多成分的相互影响 药代动力学试验药理学研究Date 6评价目的评价目的 确定潜在的毒性靶器官和毒性反应出现的时确定潜在的毒性靶器官和毒性反应出现的时间、性质、程度及其可逆性间、性质、程度及其可逆性 确定临床监测的安全性参数确定临床监测的安全性参数 推算人体使用的安全起始剂量以及随后的剂推算人体使用的安全起始剂量以及随后的剂量递增方案量递增方案Date 7具体问题具体分析 品种特点最大限度暴露毒性（如果临床
3、上存在某些方面的安全性担忧时则应进行该方面的非临床安全性研究）执行 GLP毒性暴露结果向临床过渡，利弊权衡 重在 “评价 ”药理毒理研究的整体性、综合性、阶段性说明书： “严进 ”、 “宽进 ”一般原则Date 8（四）药物毒理学研究在新药临床试验阶段的任务第一期临床研究第二期临床研究第三期临床研究不良反应监测探索安全的人用剂量安全性 大范围的社会考察提高疗效，降低不良反应疗效（有效性）不良反应（安全性）Date 9三、 药 理毒理研究 资 料16、药 理毒理研究 资 料 综 述；17、主要 药 效学 试验资 料及文献 资 料；18、一般 药 理研究的 试验资 料及文献 资 料；19、急性毒性
4、 试验资 料及文献 资 料；20、长 期毒性 试验资 料及文献 资 料；21、过 敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身 给药 相关的特殊安全性试验 研究和文献 资 料；22、复方制 剂 中多种成份 药 效、毒性、 药 代 动 力学相互影响的 试验资 料及文献 资 料；23、致突 变试验资 料及文献 资 料；24、生殖毒性 试验资 料及文献 资 料；25、致癌 试验资 料及文献 资 料；26、依 赖 性 试验资 料及文献 资 料；27、动 物 药 代 动 力学 试验资 料及文献 资 料；四、 临 床研究 资 料28、国内外相关的 临 床研
5、究 资 料 综 述；29、临 床研究 计 划及研究方案；30、临 床研究者手册；31、知情同意 书样 稿、 伦 理委 员 会批准件；32、临 床研究 报 告 ； 一、综述资料1、药品名称；2、证明性文件；3、立题目的与依据；4、对主要研究结果的总结及评价；5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献；6、包装、标签设计样稿；二、药学研究资料7、药学研究资料综述；8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料；9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料；10、质量研究工作的试验资料及文献资料；11、药品标准草案及起草说明，并提供标准品或者对照品；12、样品的检验报告书；13、辅料的来源及质量标准；14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料；15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准；新药申报材料汇总新药申报材料汇总Date 10
